自身免疫病实验诊断技术新进展.ppt

疾病 自身抗体 临床意义 系统性红斑狼疮(SLE) 抗载脂蛋白-A-I抗体、抗HDL抗体 狼疮并发心血管疾病和疾病活动度相关 HEp-2细胞高密度细颗粒荧光模式(DFS)或抗DFS70抗体 排除系统性自身免疫风湿病 类风湿关节炎(RA) 抗氨基甲酰蛋白(CarP)抗体 抗瓜氨酸化蛋白抗体阴性的疑似RA患者诊断，与预后不良相关 抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PAD)抗体 与侵蚀性关节炎相关，可能作为PAD抑制剂治疗的指征 炎症性肠病(IBD) 抗胰腺酶原颗粒糖蛋白(GP2)抗体 克罗恩病特异性标记物 麸质敏感性肠病(CD) 抗去酰胺基麦角蛋白肽(DGP)抗体IgG 抗组织转谷氨酰胺酶(tTG)抗体阳性者确认；作为IgA缺乏的疑似CD患者血清学诊断依据；2岁以下疑似CD患儿的诊断 特发性膜性肾病(IMN) 抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体 IMN标志性抗体 自身免疫性脑炎 抗电压门控性钾离子通道(VGKC)抗体 边缘性脑炎诊断血清学标记物 新的自身抗体的临床应用 主要内容 自身抗体临床应用概况 疾病诊断和分类标准中自身抗体 新自身抗体在自身免疫病中临床应用 自身抗体检测新应用领域 自身抗体检测新方法新技术 自身抗体检测质量保证 Pathogenic Autoantibodies in SLE Rahman A., et al. NEJM, 24: 172 (2008) v v v 卵巢畸胎瘤 Anti-NMDAR 小细胞肺癌 Hu, Ri, CV2, VGCC, PCA-2, amphiphysin 乳腺癌 Yo, Ri, amphiphysin 胸腺瘤 GAD65, AChR, VGCC, CV2 卵巢肿瘤 Yo ... 乳腺癌 肺癌 卵巢肿瘤 结直肠癌 B细胞淋巴瘤 … Anti-RPC1 抗NMDAR脑炎 副瘤综合症 系统性硬化症与肿瘤 自身抗体检测在肿瘤疾病中应用 临床表现 病例数 发病率(%) 深静脉血栓 389 38.9 血小板减少(105/μl) 296 29.6 中风 198 19.8 肺栓塞 141 14.1 腿部浅表部位血栓性静脉炎 117 11.7 心瓣膜疾病 116 11.6 一过性脑缺血发作 111 11.1 心肌梗死 55 5.5 Cervera, R., et al. Autoimmun Rev, 7: 174 (2008) 抗磷脂抗体与心血管疾病相关性 抗磷脂抗体与血栓性疾病 LA + + - - - + + aCL + - + + - + - aβ2-GPI + - + - + - + Galli, M., et al. J Thromb Haemost, 8: 234 (2009) N=385 发病率 自身抗体预警价值 疾病前期 病程及预后 疾病预防﹑干预和早期诊断 病程演进过程和特定临床表现 N. Engl. J. Med., 349: 1526 (2003) ANA, aPL, anti-Ro, anti-La anti-dsDNA anti-Sm, antinuclear RNP SLE诊断前后相关自身抗体的产生进程 SLE任何症状前9.4年可检测到自身抗体 疾病预警 RA 10 8 6 4 2 ~10% ~50% ~70% 50% 0% 100% Arthritis Rheum., 48: 2741 (2003) Anti-CCP与RA 疾病预警 抗CCP抗体—早期诊断RA可靠指标 80%的确诊RA抗CCP抗体阳性，70%的RA首次就诊时抗CCP抗体阳性 抗CCP抗体可在RA患者首次就诊前10年出现阳性 自身免疫病预测价值的自身抗体 Ann N Y Acad Sci 2006 Jun; 1069: 322-345. 自身免疫病需要监测的人群 自身免疫性疾病一级亲属 特殊人群 普通人群 双生子 同胞先证者 父母先证者 1型糖尿病 新生儿狼疮：房室传导阻滞 血栓性疾病：心肌梗塞、脑卒中 其它 1型糖尿病 RA 肌炎 新生儿 青少年 妊娠妇女 老年人 体检中自身抗体检测阳性结果解释 一般无症状：健康人群与处于疾病前期重合 中强度阳性：＞2-3倍正常上限，2个以上滴度 动态监测自身抗体持续阳性或浓度增加 并存多种自身抗体更有预测意义 健康教育：降低心理和经济双重负担 定期随访监测，早期干预措施 “疾病预警”并不等于“疾病诊断” 自身抗体健康体检 自身抗体检测结果 中强阳性 多种阳性 特异性抗体阳性 临床医生 自身免疫病（筛选） 密切随访（预警） 流程 主要内容 自身抗体临床应用概况 疾病诊断和分类标准中自身抗体 新自身抗体在自身免疫