促红细胞生成素对急性心肌梗死后心肌重构的影响.pptx

促红细胞生成素对急性心肌梗死后心肌重构的影响 Contents EPO与心梗关系的发现 EPO影响心肌重构的机制 心肌梗死后心肌重构概述 心肌重构发生条件：血流动力学改变、心肌梗死 形态学改变：梗死区变薄、膨大，非梗死区肥厚；LVESV、LVEDV增大，LVEF减少。 分子学改变：心肌细胞凋亡、坏死、肥厚，心肌间质纤维化、细胞因子瀑布 EPO与心梗关系的发现 EPO越低，CK-MB、cTnI水平越高 心肌细胞上有EPOR表达 敲除EPOR基因的大鼠在心肌梗死后梗死面积显著增大 EPO与心梗后心肌重构分子机制 激活信号转导途径减少细胞凋亡 体外心肌细胞损伤模型加入rhEPO证实可减少凋亡 增加START3蛋白表达 下调Bax/Bcl-2蛋白比值 激活p44/42 MAPK蛋白 激活MAPK/ERK通路，增加保护性基因转录或保护性蛋白表达上调 P-Akt蛋白表达增多，减少CHOP蛋白 EPO与心梗后心肌重构分子机制 抑制心肌间质纤维化 MMP是影响心肌间质改变最重要的因素 EPO干预后MMP-9活性增加，间质胶原纤维减少 TNF-α加速心梗后心肌重构，Hs-CRP激活后可产生MMP类物质，EPO干预组TNF-α水平、TNF-α mRNA表达、hs-CRP水平下降 EPO与心梗后心肌重构分子机制 促进梗死区周围血管形成 敲除EPO基因后，血管结构受到严重影响，不能形成血管网 缺乏EPOR者心脏扩大、血管结构紊乱 EPO促进内皮祖细胞入血、动员、丝分裂、分化 EPO临床应用现状 有效性 EPO/AMI-1 study、EPOC-AMI等3个临床RCT研究共101例AMI患者研究发现应用EPO后可减少梗死面积、增加内皮祖细胞动员，2012年发表的EPO临床应用META分析总结各RCT研究中1270例AMI患者发现EPO应用可减少梗死面积，LVESV缩小、LVEF增加 李京宴等的Meta分析虽未发现梗死面积的显著差异，但发现EPO组LVEDV缩小、LVEF增加。 ICEBERG Trial、REVIVAL-3等超过10个临床RCT研究均未发现EPO应用后心肌梗死面积减少 EPO临床应用现状 安全性 Prunier F、Voors AA共640例患者的RCT研究发现EPO应用后心血管不良事件减少 REVEAL、Ludman AJ、REVIVAL-3等的研究发现应用EPO后心血管事件发生率增加 大于10项RCT研究则得出中性结论。 目前的问题 基础研究无法应用到临床