氟苯尼考在猪体内生理药动学模型的构建.docVIP

武汉生物工程学院本科论文（设计） PAGE 毕业论文（设计） 题 目： 氟苯尼考在猪体内生理药动 学模型的构建 类 别： 科研型毕业论文（设计） 院 系： 药学院 专业班级： 学 号： 学生姓名： 指导教师： 时 间： 2016年11月 至 2017年5月 PAGE PAGE I 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u 11446 学位论文作者声明 I 17298 摘 要 II 8087 关键词 II 29290 Abstract II 11070 Key words III 12864 1 前言 1 6266 2 材料与方法 1 810 2.1 实验材料与仪器 1 4679 2.2药品与试剂 2 21186 2.3溶液的配制 3 21828 2.4实验动物及饲养管理 3 12737 2.5 PB-PK模型的建立 3 28141 2.5.1模型的假设 3 2923 2.5.2模型的结构 3 10269 2.5.3质量平衡方程 3 28913 2.5.4模型的参数 4 32362 2.5.5模型的拟合 5 4116 2.5.6模型的验证 5 5896 2.5.7参数的灵敏性分析 5 20422 3 结果与讨论 6 30827 3.1试验结果 6 4816 3.1.1模型参数计算结果 6 8147 3.1.2模型拟合结果 6 22692 3.1.3 模型预测效果 8 29013 3.1.4参数的灵敏性 10 30148 3.2 讨论 10 29988 4 结论 11 10344 参考文献 11 13349 致 谢 13 13124 文献综述 14 PAGE PAGE I 学位论文作者声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。 本人完全了解有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理机构送交论文的复印件和电子版。同意省级优秀学位论文评选机构将本学位论文通过影印、缩印、扫描等方式进行保存、摘编或汇编；同意本论文被编入有关数据库进行检索和查阅。 本学位论文内容不涉及国家机密。 论文题目：氟苯尼考在猪体内生理药动学模型的构建 作者单位： 作者签名： 年 月 日 PAGE PAGE II 氟苯尼考在猪体内生理药动学模型的构建 摘 要 目的：通过将实测数据与模型预测结果的对比分析，能从药动学角度评估氟苯尼考给药方案的合理性，指导该抗菌药在兽医临床上的合理使用。方法：根据已有的研究结果提出假设，采用在体实验和文献收集的方法获得模型参数，构建模型结构，建立质量平衡方程，应用ACSL xtreme version 2.5软件依据已有的药动学和残留消除数据来拟合和验证模型，并且对模型参数进行了灵敏性分析，最后建立生理药动学模型。结果：经过拟合，血液中的氟苯尼考的实测数据与模型预测值对比后发现，模型地血液、肾脏和肺脏中FF浓度变化的预测与实测结果吻合，但低估了注射部位，同时略微高估了肌肉和肝脏中氟苯尼考的浓度。灵敏性分析结果表明，氟苯尼考的生物利用度、肺-血液分配系数及其在肺内由血液向组织间液转运的速率常数是最灵敏的参数。实测数据与模型拟合数据相关系数大于0.79，但有些因为数据收集不充分，致使肝脏的相关系数较低。 关键词 氟苯尼考；生理药动学模型；猪；扩散限速型分布 Development of a physiologically based pharmacokinetics model for florfenicol in pigs Abstract Objective: by model prediction results for comparative with the measured data to data analysis, from the point of pharmacokinetics evaluation florfenicol, the rationality of the dosage regimen, guide rational administration in veterinary clinic.Methods: according to the existing research results put forward the hypothesis, model parameters are obtained using the method in vivo