第十三章氨基酸类药物.pptx

氨基酸类药物;一、概述;2、氨基酸及其衍生物的药用; 甘氨酸及其铝盐 谷氨酸盐酸盐类 此外，甘氨酸及其铝盐还可中和过多胃酸，保护黏膜，用于治疗胃酸过多症及胃溃疡等。; 治疗肝病的氨基酸及其衍生物; 治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物; 用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物; 其它氨基酸类药物的临床应用;二、氨基酸类药物的生产方法;1、 水解法;蛋白质水解方法;氨基酸分离方法;氨基酸的精制方法;水解法生产氨基酸的品种和工艺;检验：根据L-Cys2的性质检验（见p392） ； 含量测??： L-Cys2 溶于NaOH 加溴液氧化 加盐酸 置暗处10分钟、冰浴3分钟 加入KI溶液 硫代硫酸钠溶液滴定（p273） 注：每1ml0.1M溴液相当于2.403mg的L-Cys2;L-Cys2的作用与用途（见p393） : 1.增强造血功能,升高白细胞 2.促进皮肤的修复 3.抗辐射作用 临床用于治疗辐射损伤,重金属中毒,慢性肝炎及牛皮癣等;（2）L-Leu的制备：;工艺过程： ①水解、赶酸：盐酸中回流水解血粉、减压浓缩、加水稀释、再减压浓缩（反复几次）赶酸； ②吸附、脱色：活性炭柱脱色并吸附； ③浓缩、沉淀与解析：减压浓缩、加邻二甲苯-4-磺酸沉淀L-Leu，沉淀加水、加氨水中和至pH6-8、70-80℃保温解析，得L-Leu粗品； ④精制：粗品溶于热水、加活性炭脱色、上清结晶，得L-Leu成品。 检验：根据性质鉴定。 含量测定：电位定量滴定法（用高氯酸滴定） 注：1ml 0.1M高氯酸相当于13.12mgL-Leu。;2、 发酵法;（2）发酵法的基本过程： 基本过程包括：;发酵法生产的氨基酸品种及工艺：;工艺过程说明; 除菌体、酸化：发酵结束后，发酵液加热至100℃并维持10min，冷却过滤，滤液加工业硫酸和草酸至pH3.5，过滤沉淀。 离子交换、吸附分离：上清用H+-732离子交换树脂柱子吸附分离。 浓缩赶氨：合并pH3-12的洗脱液，70-80℃减压蒸馏，浓缩至粘稠状，加去离子水至原体积的1/4，再浓缩至粘稠状；如此反复几次。 脱色、浓缩、中和：浓缩物加去离子水至原体积的1/4，搅匀，用盐酸调pH3.5，加1%活性炭，70℃搅拌脱色1h。滤除活性炭，减压浓缩至适当体积，用氨水调pH6.0，5℃沉淀，过滤抽干，105℃烘干，得L-Ile粗品。 精制、烘干：每10kg粗品加8L浓盐酸、20L去离子水，加热至80℃，搅拌溶解，加10kg氯化钠至饱和，加工业碱液调pH10.5，过滤，滤液用酸调pH1.5，5℃过夜，过滤；沉淀加80L去离子水，80℃搅拌溶解，加适量NaCl和1%活性炭，70℃搅拌脱色1h，过滤，滤液减压浓缩到适当浓度，用氨水调pH6.0，5℃放置结晶；收集晶体，抽干，105℃烘干，得L-Ile成品。; 检验：L-Ile产品应为菱形叶片状或片状晶体，含量应为98.5%-101.5% 本品在水中略溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。 鉴别: 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集894图）一致。 检查: 酸度 取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为5.5-6.5。 含量测定: 取本品约0.10g，精密称定，加无水甲酸1ml溶解后，加冰醋酸25ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于13.12mg的C6H13NO2。 作用与用途： 　L-异亮氨酸是人体必需氨基酸,同时又是三种支链氨基酸之一,因其特殊的结构和功能,在人类生命代谢中占有特别重要的地位。L-异亮氨酸主要用于配制复合氨基酸制剂,特别是应用于高支链氨基酸输液(如3H输液等)及口服液(肝安干糖浆等).;L-Lys的发酵工艺(394页)：;工艺过程说明; 浓缩结晶：将上述洗脱液（pH8-14）浓缩至一定浓度，用盐酸调pH4.9，再减压浓缩至一定浓度，5 ℃放置结晶过夜，得L-Lys粗品。 精制：将上述粗品加至1体积的去离子水中，于50℃搅拌溶解，加适量活性炭于60℃保温脱色1h，趁热过滤，滤液冷却后于50℃结晶过夜，滤取晶体、80℃烘干，得L-Lys盐酸盐成品。 检验：应为白色或类白色结晶粉末，无臭，含量应在98.5-101.5% 含量测定:(396页) 作用与用途(396页);3、酶转化法;（2）酶转化法生产的氨基酸品种和工艺：;工艺路线：;工艺过程：; 转化反应：将反应底物延胡索酸（1M、保温3