质量风险管理与药品检查孙京林.ppt

例子 1: 对于WFI的总微生物计数的趋势分析 接受标准 纠偏限 警戒限 例子 1: 微生物计数 有两个用水点的结果达到了警戒限其他的用水点结果都在限度以内。 可能造成该情况的原因是: 硅胶软管被污染了 取样出现问题. 残余的微生物生长. 药品生产企业 验证 产品实现 (生产) 技术转移 产品开发 建立并维护一种受控状态 如何保持? 受控状态 一致性 纠正措施和预防措施 (CAPA)系统 变更管理系统 监控产品质量 (年度产品回顾APR) 监控工艺性能 (趋势分析) 为什么要注意变更? 变更可能会影响期望的受控状态。 可能影响产品有效性和安全性。 变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。 变更的原因 变更 改进 内部引起的 法律规定 目标 成本 有效性可利用性 陈旧过时 CAPA(纠正与预防措施） 定义 变更控制：一个正式的系统。通过此系统，有适当专业背景的有资质的代表对提议的或实际的可能影响到设施、系统、设备或工艺验证状态的变更进行审核。目的是确定保证和记录系统维持验证状态所需采取的措施。 (WHO/PICs) 变更控制：是一项书面规程。说明了当药品生产、包装和检测中涉及到对厂房设施、原材料、设备和工艺的变更，或出现其他任何可能对产品质量或支持系统产生影响的变更时所应采取的行动和措施。(加拿大卫生部)(Health Canada) 变更管理：提出、评估、批准、执行及审核回顾变更的系统性方法。 (ICH Q10) 变更控制的质量风险管理 质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。 提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。 应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。 在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。 确定子系统 系统举例: 洁净室的消毒 消毒剂的验证和挑战试验 消毒剂的相容性 轮换使用消毒剂 消毒剂配制的SOPs 消毒剂高压灭菌 消毒剂使用频率 消毒剂的记录 消毒程序的培训 消毒剂供应商的评估 监测－环境监测 例：确定无菌分装的子系统 子系统 系统 Disinfectant Validation X 无菌分装 QC 培训 HVAC 趋势分析 EMP WFI H H H H H H H L 洁净室消毒 验证 子系统 风险等级高，中，低 ( H,M,L) 首要检查目标 消毒剂的验证和挑战试验 H √ 消毒剂的相容性 M 轮换使用消毒剂 H √ 消毒剂配制的SOPs M 消毒剂高压灭菌 L 消毒剂使用频率 M 消毒剂的记录 M 消毒程序的培训 M 消毒剂供应商的评估 M 监测－环境监测 H √ 举例:洁净级别房间的消毒 子系统风险等级评定 例：无菌分装系统 系统和评级 系统和风险评级 消毒剂验证 X 无菌分装 QC 培训 HVAC 趋势分析 EMP WFI H H H H H H H L 洁净室消毒 验证 H 应用质量风险管理的理念进行检查准备 风险 PS-D Aseptic filling process HVAC 分装工艺 WFI QC QA 系统 子系统 元素 高 中 低 高 中 低 高 中 低 高 中 低 高 中 低 无菌分装系统 对子系统的元素进行分级 消毒剂验证挑战性试验 元素 风险分级(高 H,中M,低L) 检查计划中的 检查重点 确定可能污染洁净室的菌群 M 两种消毒剂的挑战性试验（轮换） H √ SOPs/BPR 体现了真实的操作过程 M SOPs/BPR体现了验证的程序 M EMP 和趋势分析 H √ 消毒剂残留的年度评估 L 例：用天平称量化学试剂 校验及有效期 验证（确认）及有效期 使用前的确认 用标准砝码确认砝码—合格 天平使用记录 操作人员怎样使用天平的培训记录 确认天平的称量范围和称重重量 天平使用操作和维护保养的SOP 例：子系统的元素 子系统的元素 例：其他系统/子系统风险等级评定 子系统 风险等级高，中，低 ( H,M,L) 首要检查目标 校验及有效期 H √ 验证（确认）及有效期 H √ 使用前的确认和用标准砝码确认砝码—合格 H √ 天平使用记录 M 操作人员怎样使用天平的培训记录 M 确认天平的称量范围和称重重量 M 天平使用，称重和维护保养的SOP H √ 定性风险优先等级 风险类别 等级/定义 低 中 高 严重性 对于危害的影响低 对于危害的影响中等 对于危害的影响严重 发生的可能性 很少