mCRC优化布局整体治疗策略.ppt

抗EGFR抗体一线治疗mCRC小结 EGFR抑制剂已证明OS1与PFS1-3获益，但 数据不一致，尤其是在联合奥沙利铂为基础的化疗时4,5 1. Van Cutsem, et al. JCO 2011; 2. Bokemeyer, et al. Ann Oncol 2011; 3. Douillard, et al. ASCO 20114. Maughan, et al. Lancet 2011; 5. Tveit, et al. JCO 2012; ASCO 2012 二线治疗VELOUR研究的 阳性数据：Aflibercept VELOUR：研究设计 主要终点：OS 次要终点包括：PFS、缓解率与安全性 分层因素 ECOG PS 既往安维汀治疗 Van Cutsem, et al. WCGC 2011Tabernero, et al. ECCO-ESMO 2011 (abstract LBA6)Allegra, et al. ASCO 2012 (Abstract 3505) 不可切除的 mCRC患者 一线奥沙利铂为 基础的化疗失败(n=1,226) Aflibercept + FOLFIRI (n=612) 安慰剂 + FOLFIRI (n=614) R PD PD VELOUR：Aflibercept联合FOLFIRI二线治疗的III期研究 Van Cutsem, et al. WCGC 2011 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 OS 估计值 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 时间 (月) Aflibercept + FOLFIRI (n=612) 安慰剂 + FOLFIRI (n=614) HR*=0.82 p=0.0032 12.1 13.5 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 PFS 估计值 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 时间 (月) 4.7 6.9 Aflibercept+ FOLFIRI (n=612)安慰剂 + FOLFIRI (n=614) HR?=0.76 p=0.00007 *分层, 截止日期=2011年2月7日 ?f分层, 截止日期 = 2011年5月6日 OS* PFS? VELOUR：疗效 (既往是否接受过贝伐珠单抗分析) 双侧10%水平下，“治疗组”与“既往是否接受过贝伐珠单抗”因素交互检验没有达到显著性 (OS的p值为0.57；PF的p值为0.2) Aflibercept对OS与PFS的改善与既往是否接受过贝伐珠单抗无关 Allegra, et al. ASCO 2012 VELOUR：安全性 PT = 优先项 Allegra, et al. ASCO 2012 小结：二线mCRC治疗 可能的策略 研究 联合 既往奥沙利铂 /Bev (%) OS (月) 毒性 ML18147 (TML)1 FOLFIRI ± 贝伐珠单抗 42/100 ? + E32002 FOLFOX4 ± 贝伐珠单抗 0/0 ? + EPIC3 伊立替康 ± 西妥昔单抗 100/13 ? +++ 研究1814 FOLFIRI ± 帕尼单抗 67/18 ? +++ VELOUR5 FOLFIRI ± aflibercept 100/100 ? +++ Arnold, et al. ASCO 2012; 2. Giantonio, et al. JCO 2007; 3. Sobrero, et al. JCO 2008 ; 4. Sobrero, et al. ASCO GI 2012; 5. Allegra, et al. ASCO 2012 ASCO 2012 三线/姑息治疗CORRECT 研究的阳性结果：瑞戈非尼 优化布局mCRC整体治疗策略的探讨 ESMO指南推荐：不可切除的mCRC治疗的最终目标是延长总生存 切除 延长总生存并维持生活质量 治疗目标 期望结果 长期DFS 根治性手术 临床表现 不可切除疾病 初始可切除 长期疾病控制 潜在可切 大多患者仍为不可切除 1991年：一个典型的mCRC病例 4 个月 5-FU/LV 2个月的 治疗间期 3个月 临终前阶段 2个月C.I. FU 疾病进展 (PD) OS11个月 mCRC管理的新原则 暴露于多种化疗药物与OS的延长相关 不需要持续化疗直至PD ? 治疗间期/休息期 OPTIMOX/CONCEPT研究?维持/重新开始治疗 再次挑战模式（rechallenge） 贝伐珠单抗一线治疗不可切除mCRC的疗效 贝伐珠单抗一线治疗的III期研究：疗效 1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Tol,