核苷类似物耐药与肝癌、肝衰竭的关系.ppt

* 小结 HBV耐药与肝炎发作及临床终点密切相关 21 第二十四页，共三十九页。 核苷(酸)类药物ETV或LAM治疗慢性乙肝或肝硬化患者的长期预后和肝癌发生情况 Kobashi H, et al. Hepatology Research. 2011;41:405-416 22 第二十五页，共三十九页。 研究设计 研究目的 评价CHB和肝硬化患者接受ETV或LAM治疗后的长期预后及肝癌发生情况 研究方法 实验设计： 核苷类药物治疗CHB和肝硬化患者的前瞻性开放队列研究，使用LAM 100mg/天或ETV0.5mg/天治疗。如发生LAM耐药，加用ADV10mg/天或换用ETV1.0mg/天；如发生ETV耐药，采用LAM100mg/天+ADV10mg/天治疗。 研究人群：共入选256名以前未接受核苷类药物治疗的患者（CHB194名、肝硬化62名），患者无并发症，既往无HCC病史。ETV组129名，LVD组127名。 随访：随访时间中位数为4.25年。患者每个月随访一次，并检查白蛋白、总胆红素、AST、ALT、PT%、 Plt 、HBeAg、HBeAb、血清HBV DNA。 HCC监测和诊断：患者每月轮流检查AFP、DCP，CHB患者每6个月肝硬化患者每3个月做一次超声、CT和 MRI检查。如果AFP或DCP升高，每月做一次影像检查 治疗终点 主要终点：HCC的发生； 次要终点：包括基线与最后一次随访比较的血清HBV DNA、HBeAg、AST、ALT、白蛋白、PTA、AFP、DCP、Plt及CTP分级的改变。 Kobashi H, et al. Hepatology Research. 2011;41:405-416. 23 第二十六页，共三十九页。 抗病毒治疗有效降低肝硬化患者HBV DNA水平 Median serum HBV DNA dropped significantly from 7.0 log copies/mL at baseline to 2.1 log copies/mL at the latest visit (P 0.0001). Serum HBV DNA was under the LLN in 220 out of 256 cases at the latest visit. 基线HBV DNA HBV DNA (log拷贝/ml） 最后随访HBV DNA Kobashi H, et al. Hepatology Research. 2011;41:405-416. 24 第二十七页，共三十九页。 抗病毒治疗改善肝硬化患者肝脏储备功能 Kobashi H, et al. Hepatology Research. 2011;41:405-416. 经核苷类似物抗病毒治疗中位时间4.25 年，ALT、AST显著降低,同时白蛋白和凝血酶原时间显著升高 白蛋白g/dL 基线白蛋白 最后随访白蛋白 凝血酶原活动度 基线PTA 最后随访PTA 病例数 基线 最后随访 基线ALT 最后随访ALT 25 （%） 第二十八页，共三十九页。 ETV组及LVD组患者未发生HCC或发生HCC前，中位AFP由基线5.8ng/mL显著降低至最末随访时2.9ng/mL(P 0.0001) 。中位AFP水平在NA治疗2、4、6、8个月时分别为5.1ng/mL、3.9ng/mL、3.1ng/mL、2.8ng/mL Kobashi H, et al. Hepatology Research. 2011;41:405-416. 抗病毒治疗可以显著降低肿瘤标记物水平 26 第二十九页，共三十九页。 LVD耐药患者HCC累计发生率明显高于无LVD耐药的患者(P = 0.0352)。 Kobashi H, et al. Hepatology Research. 2011;41:405-416. LVD耐药的发生影响其临床疗效的发挥 27 第三十页，共三十九页。 ETV及LAM治疗慢性乙肝肝脏失代偿性患者的比较 Hsu YC, et al. Antiviral Therapy. 2012;17:605-612. 28 第三十一页，共三十九页。 研究设计 研究目的 比较ETV和LAM治疗慢乙肝肝脏失代偿患者的疗效和安全性 研究方法 实验设计：回顾性比较研究，患者分别接受ETV0.5mg/天或LAM100mg/天治疗。 研究人群：126名初治肝脏失代偿患者（ETV组53名，LAM组73名）。 疗效终点： 主要终点： 1年死亡率； 次要终点：包括肝病相关死亡、生化及病毒学应答、肝功能异常的改善。 Hsu YC, et al. Antiviral Therapy. 2012;17:605-612. 29 第三十二页，共三十九页。 ETV