PK PD在抗菌药物中的应用.ppt

整理课件 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，与时间关系不大。 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、达托霉素 杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。 血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 多数药物具有较长的PAE。 浓度依赖性抗菌药物 各类抗菌药物的PK/PD特点 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计 1. β-内酰胺类 β-内酰胺类多属于时间依赖性抗菌药物，多数无或仅有短的PAE（碳青霉烯类除外）。 疗效相关参数： %T＞MIC 给药方案优化： 增加给药次数 延长滴注时间 /采用持续静脉滴注 ◇◇考虑药物的半衰期，如头孢曲松（半衰期长），每12~24 h给药1次就能够持续维持有效的血浆药物浓度 增加给药次数比增加给药剂量临床疗效更好，所有给药方式中给予3g q6h ivdrip，%TMIC的时间最长，其次是3g q8h ivdrip。 增加给药次数 头孢哌酮舒巴坦（舒普深） 哌拉西林他唑巴坦（特治星） 背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴坦各种给药方式的效果。 目的：计算达到50%T＞MIC *的可能性，研究最佳给药方式。 Aryun Kim et al.PHARMACOTHERAPY .Volume 27, Number 11, 2007 延长输注时间 or持续静滴 碳青霉烯类（长PAE） 美平0.5g, q6h与1g, q8h给药时的临床效果比较 MIC: 4mg/L 0.5g, q6h 1g, q8h %TMIC 43.91% 45.77% 两种给药方法的%T＞MIC 同等，说明用低剂量多次给药，可得到同等的最适宜的作用时间。 5000例回顾性地比较研究表明： 对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染， 0.5g, q6h在整个治疗期 美平的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05） 有效率与1g, q8h相同 Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70. 碳青霉烯类（长PAE） 理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更好的治疗效果，因此现在很多指南在重症患者/多重耐药菌感染时推荐美罗培南滴注持续时间3小时，亚胺培南2小时，或者泵入给药。 美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度 Dandekar PK,et al. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 整理课件 整理课件 整理课件 整理课件 整理课件 整理课件 整理课件 整理课件 整理课件 抗菌药物的PK/PD理论及临床应用简介 千佛山医院 药学部临床药学室 抗感染专业学员 张景春 当前随着抗菌药物使用的增加，细菌耐药迅速变迁，而新的抗菌药物研发严重滞后，为了减少和预防耐药菌的产生，国家相继出台了多种政策来确保抗菌药物的合理应用，如何应用现有的抗菌药物对抗感染性疾病是一个严峻的问题。 PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一。 目录 ☆ 一、抗菌药物PK和PD相关概念 ☆ 二、抗菌药物PK/PD的分类 ☆ 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计 一、抗菌药物PK和PD相关概念 抗菌药物PK和PD相关概念 药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：是研究药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即ADME过程中药物浓度随时间变化的动态规律的一门科学。 药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）：是研究药物对机体功能的影响，即研究药物的效应及其作用机制，以及药物剂量与效应之间的关系的规律的科学。 患者 微生物 药物 PK PD 免疫 感染 耐药 毒性 药代动力学（PK） 药代动力学（PK） 常见药物的清除途径 药代动力学（PK）——相关参数 Cmax：峰浓度 Tmax：达峰时间 AUC：浓度-时间曲线（曲线下面积） Vd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶 性及蛋白结合率密切相关） T1/2：消除半衰期 CL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净 Tmax 药效动力学（PD）——主要指标 药效动力学（PD）——主要指标 PAE的发生机制：可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续发挥作用或是在抗菌药物打击下细菌生理功能恢复缓慢有关。 其大小反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。 对革兰阳性菌，几乎所有的药物都有一定的PAE； 对于革兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长的PAE，这些药物包括：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、