时辰药理学与临床用药时间.docx

时辰药理学与临床用药时间 同一种药物，同一剂量，同一规格，同一批号，同一厂家，在一天中的不同时 间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。这在医学上称为“时辰药理学”， 是研究药物与人体生物周期性相互关系的科学，主要研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响。根据时辰药理规律用药，选择合适的用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，提高病人用药效果。 ??人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温变化、血糖含量、激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。机体的昼夜节律改 变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排 泄等也有昼夜节律性变化。利用时辰药理学确定最佳给药时间，引导临床合理用药。 1、心血管系统药物的用药时间 ??抗高血压药??人的血压在 1 天 24 小时中呈“两峰一谷”的状态波动，即 9： 00～11：00 时、16:00～18:00 时最高，从 18:00 时起开始缓慢下降，至次日凌晨 2:00～ 3:00 时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。降压药服用后 0.5 小时起效，2～3 小时达峰值。因此，高血压患者以上午 7:00 时和下午 14:00 时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低，从而导致脑动脉供血不足， 在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。1 天服用 1 次的控缓释制剂多在 7：00 时给药。 α—受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。 ??抗心绞痛药??心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午 6：00～12：00 时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β 受体阻滞剂在上 午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。 由于络活喜、赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6-12h 和 7h，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨。 ??强心苷类药??心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙C 等强心苷类药物的敏感性以凌晨 4∶00 时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强40 倍。若按常规剂量使用极易中毒,所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和 毒副反应。地高辛于 8：00～10:00 时服用,血峰浓度稍低,但生物利用度和效应最大； 14:00～16:00 时服用,血峰浓度高而生物用度低,所以上午服用地高辛不但能增加疗效,而且能减低其毒性作用。 ??他汀类调血酯药??该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达， 使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等，采用晚间顿服比每日 3 次服药效果更好。 2、消化系统药物的用药时间 ??抗酸药??抗酸药包括小苏打、碳酸钙、氢氧化铝等，宜餐后 1：00～3:00 小时服药最佳，因该类药物餐后服用，其排空延缓具有更多的缓冲作用。 ??胃酸分泌抑制剂??包括Hz 受体拮抗剂（西咪替丁、雷利替丁等）、质子泵抑制剂（奥美拉唑、泮托拉唑等）全天量睡前顿服的疗法，这种服法与分次服效果相同或更好，既方便了患者，又减少了不良反应。因为人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至 20:00 时左右急剧升高，22:00 时达到高峰。 ??为了更好的发挥药效，消化系统药物大多在餐前服用，如促胃肠动力药多潘立酮、莫沙比利；胃肠解痉药阿托品、溴丙胺太林；助消化药多酶片、乳酸菌素； 胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶铋，空腹服用可使药物充分作用于胃粘膜，但需注意的是这类药需在酸性条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜， 与制酸药合用时，应间隔 1 小时服用。 3、降血糖药的用药时间 ??治疗一型糖尿病唯一有效的药物是胰岛素，必须在餐前20～30 分钟皮下注射才能与碳水化合物的吸收相匹配。治疗二型糖尿病的药有胰岛素促泌剂（磺脲类： 格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等和非磺脲类：瑞格列奈、那格列奈）、双胍类、胰岛素增敏剂（唑烷二酮类或称格列酮类）、α—糖苷酶抑制剂、胰岛素。磺脲类药物用药时间应在餐前 30 分钟；非磺脲类药物瑞格列奈用药时间应在餐前 15 分钟内服用或进餐时服用；双胍类药物有恶心、呕吐和腹泻等不良反应，其用药时 间应在餐中或餐后服用；胰岛素增敏剂（罗格列酮、比格列酮）和格列美脲等长效 制剂的用药时间宜每日早餐前 0.5 小时服用