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白血病总论 【概念】白血病是起源于造血干、祖细胞的造血系统恶性肿瘤。具有增殖和生存优势的白血病细胞在体内无控性增生和积聚，逐渐取代了正常造血，并侵袭其它器官和系统，使患者出现贫血、出血、感染、浸润征象，最终导致死亡。 一、白血病的发现 1827年，Velpeau医生首先报道了一例奇怪的病例。患者是一名酗酒和纵欲过度的63岁花匠，表现为发热、乏力、腹胀和尿路结石，入院不久即死亡；尸检排出了梅毒感染，但发现肝脾明显肿大，血液粘稠，类似“白粥”。后来Barth和Craigie也相继报道了类似病例，他们分别把患者血样送给法国病理学家和英国病理学家进行显微镜下检查。两位学者观察到患者血样中有一半多的细胞为“黏液样小球”，与“脓”不同。 同期的德国病理学家将患者血样与正常人比较，发现患者血样中的有色颗粒（红细胞）明显减少，而无色颗粒（白细胞）显著增多，且不存在其它外源性化学物质和有形成分，血液形态改变与化脓无关。1847年Virchow首先用希腊文“白血”一词来描述这一病理变化，认为本病是“起源于脾和淋巴腺的一种自主性疾病，是血中无色颗粒增加的直接原因”，应为一种独立的特殊病种。 Virchow还对比了患者的无色细胞与脾和淋巴腺内残存的正常细胞形态，把白血病分为脾型和淋巴型两种类型。同期 也认识到白血病依病程可分为急性和慢性两类。1868年，Neumann在观察一例脾型白血病时，首次把白血病与骨髓改变联系在一起，推测这类白血病是“骨髓内产生的”。这一观点后来得到证实，从此明确了白血病是一类起源于造血器官的恶性疾病。1879年Mosler开始把骨髓穿刺作为患者临死前白血病诊断的一种方法。1887年，德国的Ehrlich发明了对空气干燥的血涂片用苯胺染色的方法，可清晰分辨细胞质和细胞核，能从形态上鉴别正常和异常的白细胞。1889年Ebstein开始引入“急性白血病”一词来描述这一迅速致死的疾病。1900年 Naegeli描述了 原始粒细胞，并把白血病分为粒细胞和淋巴细胞两种类型。1967年，世界卫生组织在《国际疾病统计分类手册》上，将白血病分为急性淋巴细胞性白血病（ALL）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病等几种主要类型。 二、白血病的发生 白血病的年发病率在男性为4.8／10万－7.1／10万，女性为3.2／10万－4.6／10万.不同类型白血病的发病率、病死率和地区、族群分布有着明显差异。白血病是如何发生的？长期以来人们一直在探究这一问题。在早期认识到白血病不是炎症以后，那些认为白血病致病是由于缺乏某些物质的观点也被证明是不正确的。人们逐渐认识到白血病致病与感染、辐射、化学制剂、生 活方式和遗传等有关。这些致病因素改变了细胞的遗传特性，影响了细胞的正常生物学行为，使之恶变，形成白血病。 ㈠白血病致病因素 1。感染 20世纪初，Ellerman和Bang将患白血病小鸡的无细胞滤液注射到健康小鸡体内，发现能复制出白血病；认为健康小鸡形成的白血病与细胞转染无关，而是病毒感染所致。1951年Gross在哺乳动物新生鼠中也重复出同样的实验结果，开辟了白血病病毒病因学研究的新纪元。以后发现，多种反转入病毒如鸟白血病病毒、鼠白血病病毒、猫白血病病毒、长臂猿白血病病毒和网状内皮组织增殖病毒等，可致 白血病。在赤道非洲的Burkitt淋巴瘤／白血病流行区，证实了EV病毒感染与白血病致病有关。 2。辐射 离子射线致白血病的作用最为人们所熟知，研究也最为深入。1945年广岛和长崎遭原子弹轰炸后，ALL、AML和CML的发病率显著增加，受辐射剂量越大的地区发病率越高；但CLL的发病率并未增加。核电厂和核军工人员白血病发病率也高于普通人群。放疗的患者和从事放射诊断和治疗的医护人员白血病发病率相对较高，电离辐射可增加CLL的发病率。 3化学制剂与生活方式 一些化疗药物如烷化剂和拓扑异构酶抑制剂可致白血病。氯霉素和保泰松等也可诱发白血病。我国报道乙双吗啉可致AML。苯致白血病也早为人们所熟悉。吸烟与白血病致病关系不大，但一项研究表明吸烟可增加t（8；21）AML的发生。某些食物具有拓扑异构酶抑制剂作用，妊娠期食用可能增加婴儿AML发病率。妊娠期饮酒也可能增加婴儿出生后AML发病率。 4。遗传因素 白血病虽不是遗传病，但单卵双生子中一方在6岁以内发生白血病，则另一方发生白血病的可能性达25%；白血病患者的一级亲属中白血病发病率是普通人群的3倍。一些先天性或遗传性疾病如Down综合症和Fanconi贫血等的患者及家属易患AML；；Down综合症患者急性白血病发生率是正常人群的10倍、AML-M7发病率是正常人群的500倍。一些家族性白血病则与遗传不稳定性有关。 ㈡白血病发病机制 现认为，细胞和分子遗传学异常是白