慢性粒细胞白血病.ppt

慢性粒细胞性白血病 慢性粒细胞性白血病是起源于多能造血干细胞的克隆性恶性增殖性疾病,常以外周血白细胞异常升高及中性中、晚幼粒及成熟粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞增多为其特征。 流行病学:该病于1845年由乔志等首先记载,1960年诺维尔在美国费城的患者中发现ph染色体,发病率为0.36/10万,以中老年人居多,男性高于女性,50-59岁为发病高峰。 发病机制 T(9;22)(q34,21),形成了bcr/abl融合基因,编码p190、p210、p230蛋白,具有很强的落氨酸激酶活性,诱导细胞无节制的增殖并抑制凋亡。 临床表现 慢性期:半数病人无症状,于体检时发现白细胞增高或脾大,部分病人表现为腹胀、乏力、纳差。 加速期和急变期:可出现不明原因的发热、骨痛、消瘦、盗汗,严重时可出现意思恍惚。 查体可有肝脾肿大。 诊断 慢性期:①有上述临床表现; ②外周血白细胞增多,主要为中性中晚幼粒和杆状粒细胞,嗜酸嗜碱粒细胞可增多; ③骨髓像增生明显活跃至极度活跃,粒系增生为主,中性中晚幼粒和杆状粒细胞,嗜酸嗜碱粒细胞增多,原始细胞10%; ④有ph染色体或bcr/abl融合基因。 加速期:具有下列之二项者 ①不明原因的发热、贫血、出血加重和骨痛。②肝脾进行性肿大。③非药物引起的  血小板进行性增高或降低。④外周血或骨髓原始细胞10% 。⑤外周血嗜碱粒细胞20%。⑥骨髓中有显著的胶原纤维增生。⑦出现了ph以外的其它染色体异常。⑧对传统的抗CML药物治疗无效。⑨CFU-GM培养呈集落减少,集簇增加。 急变期:具有下列之一项者 ①外周血或骨髓原始细胞20% 。②外周血中原始粒细胞+早幼粒细胞30% 。③骨髓  中原始粒细胞+早幼粒细胞50%。④有髓外浸润。 治疗原则 慢性期治疗:常规化疗,联合化疗,干扰素的治疗,干细胞移植,中医药治疗。靶向治疗。 加速期和急变期的治疗:对慢性期治疗有效的药物不再奏效,常用的有:羟基脲+6-MP;IF N-a和小剂量AraC;砷制剂;IM;联合化疗;干细胞移植。