第二十九章作用于血液及造血器官的药物.ppt

（三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（dipyridamole）通过 ① 抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量。 ② 增强PGI2活性。 ③ 激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使cAMP 增多。 ④ 轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少。 ⑤ 促进血管内皮细胞PGI2的生成等发挥抗血小板作用。 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后， 防止血小板血栓形成。不良反应有胃肠道刺激，由于 血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥 等。 第三节 抗血小板药 第三十页，共四十九页。 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定（ticlopidine） ① 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的 黏附反应。 ② 抑制纤维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制ADP诱导的 血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维酶原结合位点 的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③ 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板 作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血 栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反应常见 恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。 第三节 抗血小板药 第三十一页，共四十九页。 三、凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血 酶的作用位点可分为： ① 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝 血酶的催化位点和阴离子外位点结合。 ② 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催 化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发 挥抗凝血酶作用。 第三节 抗血小板药 第三十二页，共四十九页。 阿加曲班(argatroban) 阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶 的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维 蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制 凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制 纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。 第三节 抗血小板药 第三十三页，共四十九页。 水蛭素（hirudin）和重组水蛭素（lepirudin） 水蛭素以1：1分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外 位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能， 因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚 集和分泌，从而抑制血栓形成。临床主要用于预防术后血 栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞 痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、DIC、血液透析及体 外循环等。肾衰竭患者慎用。 第三节 抗血小板药 第三十四页，共四十九页。 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结合，抑制血 小板聚集。阿昔单抗（abciximab, c7E3Fab, ReoPro）是 较早的PGⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体，抑制血小板聚集作用明 显，对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作 用。非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药拉米非班（lamifiban）、替罗非班（tirofiban）及可供口服的珍米罗非班 （xemilofiban）、夫雷非班（fradafiban）及西拉非班 （sibrafiban）等。试用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。 第三节 抗血小板药 第三十五页，共四十九页。 第二十九章 作用于血液及造血器官的药物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 第一页，共四十九页。 1.抗凝血药 凝血因子及凝血过程 抗凝血药肝素、低分子量肝素及香豆素类 2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 （1）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼 普酶及组织型纤溶酶原激活剂。 （2）纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸 3.抗血小板药 内容提要 第二页，共四十九页。 （1）抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药-阿司匹林 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫 （2）阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定 （3）凝血酶