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宫内营养不良 胰岛素分泌减少  胰岛素受体减少 保证大脑血糖供应 胎儿 第29页，共61页，编辑于2022年，星期日 出生后高营养状态 胰岛β-细胞大量分泌胰岛素 靶组织 (肝、肌肉、脂肪等 )胰岛素受体不敏感高胰岛素血症（胰岛素抵抗）胰岛功能衰竭 2型糖尿病 第30页，共61页，编辑于2022年，星期日 高胰岛素血症 低胰岛素敏感性 (ＨＯＭＡ法 )糖耐量正常 血糖、ＡＵＧＣ、ＫＧ无变化 澳大利亚20 岁低体重儿 163人调查结果 第31页，共61页，编辑于2022年，星期日 宫内营养不良重要器官保护性机制 脑肺重点保护 肝肾胰肌肉脂肪等弱保护 第32页，共61页，编辑于2022年，星期日 肾单位减少肾小球硬化肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统高血压 肾脏结构改变 第33页，共61页，编辑于2022年，星期日 肝脏结构改变 脂代谢异常 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 载脂蛋白 甘油三酯 第34页，共61页，编辑于2022年，星期日 出生腹围小，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ浓度较高 。  出生腹围增加 ，血清总胆固醇浓度、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ浓度降低。 第35页，共61页，编辑于2022年，星期日 出生体重与成年期血清甘油三酯水平呈显著负相关。 第36页，共61页，编辑于2022年，星期日 低出生体重史者血浆ApoB浓度升高 ApoB / ApoA1比值增高 （动脉粥样硬化最敏感预报指标） 第37页，共61页，编辑于2022年，星期日 随出生体重增加而降低随 1岁体重增加而降低 血浆纤维蛋白原浓度升高是冠心病危险因素！ 血浆纤维蛋白原代谢异常 肝脏结构改变 第38页，共61页，编辑于2022年，星期日 脑卒中危险度比值比与 低出生体重且头围大相关 胚胎发育迟缓与脑卒中相关危险因素 血压持续升高 血浆纤维蛋白原升高 1924~1933年赫尔辛基大学中心医院出生 并死于脑卒中 3639名男性资料 第39页，共61页，编辑于2022年，星期日 营 养 不 良 胰岛素活性下降 皮质醇活性增高 肾组织结构改变 肝组织结构改变 高胰岛素血症 高血压 冠心病 肾素 -血管紧张素 - 醛固酮 高 脂 血 症 高血浆纤维蛋白原血症 第40页，共61页，编辑于2022年，星期日 孕鼠对低蛋白比低热卡敏感孕羊在低热卡时侧重于HPA轴的抑制 皮质醇对ACTH应答减退 胎儿血压下降 孕羊在低蛋白时胰岛小叶结构转变 第41页，共61页，编辑于2022年，星期日 第42页，共61页，编辑于2022年，星期日 Ravelli ACJ…//Lancet.1998,351,173~177 2h血糖 2h胰岛素 非饥荒组443人 饥荒组 279人 高* 高 荷兰阿姆斯特丹 1943.11~1947.2出生人口OGTT结果 *出生低体重、成年肥胖者最高 负相关：晚孕期体重、出生体重、身长、头围 正相关：头/体重 第43页，共61页，编辑于2022年，星期日 与对照组比较 孕早期饥荒组冠心病概率高 1倍多  孕中期组和孕晚期组无差别 第44页，共61页，编辑于2022年，星期日 营养素摄入不足相关因素种类数量时间 第45页，共61页，编辑于2022年，星期日 孕妇不良环境 825T等位基因G蛋白 β3亚单位 (GNB3)突变 IUGR和成年期代谢综合征 第46页，共61页，编辑于2022年，星期日 低出生体重、胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受、糖尿病、高血压都是胰岛素抵抗基因型的不同表型。 尚缺乏充分依据！ 第47页，共61页，编辑于2022年，星期日 生命早期营养状况 第1页，共61页，编辑于2022年，星期日 专家 — 陈素华教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院 妇产科教授、主任医师、医学博士 中国优生科学协会医学遗传学专业委员会 委员 湖北省围产医学会秘书 湖北省优生协会理事 湖北省计划生育技术服务专家委员 第2页，共61页，编辑于2022年，星期日 生命早期营养状况与成年期代谢综合征 同济医院妇产科 陈素华 第3页，共61页，编辑于2022年，星期日 流行病学调查证据“胎源假说”理论基因理论结语 第4页，共61页，编辑于2022年，星期日 1920~1930年在Hertfordshire出生平均年龄 84岁370人调查资料(经过其他系数校正) 出生体重 收缩压升