肿瘤标志物检验幻灯片.ppt

;第二十九章肿瘤标志物检验;;目　录 ;肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一。 肿瘤的免疫学检验即通过免疫学方法检测肿瘤标志物，实现对肿瘤的早期筛选、辅助诊断、疗效考核、病情监测和预后判断等目的。 ;第一节 概述;一、肿瘤抗原;1.肿瘤特异性抗原（tumor sepific antigen，TSA） 指只存在于肿瘤细胞表面，而不存在于正常相应组织或细胞的大分子物质。 2.肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）指非肿瘤细胞特有，在肿瘤细胞和相应的正常细胞中均存在的抗原物质，只是在细胞癌变时其含量才会明显增加。 ;（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类; 二、肿瘤标志物;（二）理想的肿瘤标志物;第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制;非特异性抗肿瘤免疫 ; 免疫系统可产生抗肿瘤抗原的特异性抗体，但此效应并非机体抗肿瘤的重要机制。;二、抗肿瘤的细胞免疫效应机制;第三节 肿瘤的免疫逃逸机制;第四节 常见的肿瘤标志物;一、胚胎抗原类肿瘤标志物; ;一、胚胎抗原类肿瘤标志物;;一、胚胎抗原类肿瘤标志物;糖链抗原（carbohydrate antigen，CA）是由于细胞膜糖蛋白中的糖基异常形成的抗原。 正常细胞膜表面有丰富的糖蛋白，正常细胞恶变时，糖蛋白发生变异，形成了与正常细胞不同的特殊抗原，糖链抗原通常存在于肿瘤细胞的表面或由肿瘤细胞分泌。; CA 125 ; CA19-9 ; CA 15-3 ;CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化; 三、酶类肿瘤标志物 ;前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA） PSA是从前列腺组织中分离出的丝氨酸蛋白酶，相对分子质量34KD，仅存在于前列腺上皮细胞和精液内，PSA在正常男性含量＜2.5μg/L（RIA法、ElA法）。;PSA是目前前列腺癌最理想的TM，用于前列腺癌的筛查、分期及预后评估、疗效判断、复发监测。 目前尚无足够充分的依据推荐采用年龄特异的PSA值参考范围。 ;神经元特异性烯醇化酶 ;NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的TM。 NSE对小细胞肺癌的敏感度为80％，特异性为80％～90％，是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的TM。 嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等肿瘤也可使NSE升高。 ;α-L-岩藻糖苷酶 ;AFU是对原发性肝细胞性肝癌临床诊断的又一敏感、特异的新TM。 血清AFU活力在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌患者间有重叠，在某些非肿瘤性疾病如肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也可轻度升高。 AFU和AFP的联合检测，可提高原发性肝癌的诊断率至90%以上。 ; 四、激素类肿瘤标志物 ;人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG） 妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白激素，有α和β二种亚基。 α亚基结构与卵泡刺激素（FSH）、黄体酮生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）相似。 β亚基则是其特有的，以特殊的免疫试验可测定HCG的β亚单位。 ;β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。 非精原细胞性睾丸癌70％轻度升高，并往往和AFP同时升高。 部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见β-HCG升高。 炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变β-HCG可轻度异常。 ; 儿茶酚胺类物质 ; 五、蛋白质类肿瘤标志物 ;细胞角蛋白在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,有20个亚型(CK1～CK20)，肿瘤细胞中富含CK18和CK19。 CK19主要分布在单层上皮上，当CK19片段被分泌释放进入血液循环，该可溶性片段即为Cyfra 21-l 。;血清Cyfra 21-1是非小细胞肺癌最有价值的肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌的早期诊断、疗效判断及预后监测有重要意义。 Cyfra 21-1可用来诊断肺癌、鳞癌,对非小细胞肺癌有较高特异性。 Cyfra 21-1水平和肿瘤的恶化程度，转移相一致。 Cyfra 21-l也可用于膀胱癌的辅助诊断。;铁蛋白（Ferritin，FE）由24个亚基组成，其亚基分成H和L两类，胎儿组织和癌组织中以H型为主。 为非器官特异性标志物，存在于各种组织和体液中，病理情况下释放入血的量增加。 ;肿瘤标志物;第五节 肿瘤标志物的检测和联合应用;一、肿瘤标志物的检测技术 ;;大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。 为提高TM辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。 在联合应用时，基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3～4个标志物组成标志群。 ;肿瘤类型;肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和发展过程