基于人用经验的中药复方制剂新药临床研发指导原则(试行）.pdf

一、概述 中药复方制剂一般来源于中医临床实践，具有传统中医 药理论的支持和指导，在总结个体用药经验的基础上，在临 床实践当中逐步明确适用人群、用药剂量、疗效特点和临床 获益，形成固定处方，研发制成适合群体用药的中药新药。 为了促进中药传承精华、守正创新，加快构建“中医药 理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系” （以下简称“三结合”审评证据体系），引导中药复方制剂基 于中药的研发规律和特点开展新药研发，特制定本指导原则。 中医药理论是中药复方制剂在临床遣方用药的重要依 据，主要体现组方对拟定功能主治的中医药理论的合理性解 释，即“理法方药”的合理性，拟研发的中药复方制剂应当有 中医药理论的支持。 人用经验包含了中药处方/ 制剂在临床用药过程中积累 的对其适用人群、用药剂量、疗效特点和临床获益的认识和 总结。获取人用经验的过程即为逐步探索明确中药复方制剂 有效性、安全性以及临床获益的过程，也是中药复方制剂研 发过程中的重要阶段，其研究可贯穿研发全过程。 临床试验应当结合上述中医药理论依据和人用经验的 总结，对尚未明确的有效性、安全性问题开展研究，可根据 需要采用不同的研发策略和灵活多样的试验设计。 1 册申请。 2. 除已获批准的制剂（如医疗机构中药制剂）外，其制 备工艺应当为能够反映中医临床实践实际情况的传统工艺。 3. 人用经验研究可贯穿中药复方制剂新药研发的全过 程，尤其是基于古代经典名方、名老中医经验方、医疗机构 制剂等具有人用经验的中药新药，可通过预先的研究设计， 将中医临床诊疗实践过程中产生的信息进行合理利用，进一 步说明其临床应用人群、疗效特点等，为研究者制定药物研 发策略提供支撑，为制定非临床研究及临床研究方案提供参 考。 4. 如人用经验满足数据治理与评估的相关要求，并具备 对人用经验数据的合理与充分的分析以及正确的结果解释， 可作为支持注册申请的证据。基于人用经验的中药复方制剂 的新药研发，可通过人用经验初步确定临床获益、适用人群、 用药剂量、疗效特点等，通常不需要开展非临床药效学研究。 如需开展临床试验，应当根据处方特点及人用经验的支持情 况合理设计后续临床试验，可采用随机对照的临床试验设计， 也可采用实用临床试验（PCT ）等真实世界研究设计方法。 5. 根据中药复方制剂不同的申报类别和人用经验情况， 可选择不同的中药新药研发路径。在实际应用过程中，申请 人可根据具体品种情况，与药审中心进行沟通交流。 3 反应情况等。如果存在临床使用中断情况，应当说明其原因。 （四）临床实践数据 临床实践的原始数据主要来源于医院信息系统及病案 库等原始记录数据，包括结构化和非结构化数据，数字化或 非数字化的病历记录。临床实践的数据还可以来源于既往开 展的临床研究。 1.病历记录数据 病历记录数据是最主要的临床实践数据来源。目前的病 历记录绝大多数使用的是电子病历，但也有可能是纸质病历 记录形式。无论何种形式，都需要经过数据治理才能达到后 续分析的要求，并符合注册申报的递交标准。 一般而言，门诊和急诊病历记录的信息量较少，院外数 据缺失较多，特别是临床结局变量，直接影响到个体病例纵 向数据的完整性，此类数据用于临床研究应当非常慎重。因 此，应当通过信息化手段加强门诊和急诊病历记录的完整性， 提升数据质量，从而支持中药的临床研发。 2.临床研究数据 对于既往针对中药复方制剂开展的临床研究，无论是前 瞻性或回顾性观察性研究，还是随机对照临床试验，其数据 质量通常优于医疗实践中的病历记录。针对同一中药复方制 剂开展的临床研究可能有多项，而且研究类型也可能有多种， 5 图1 基于人用经验的中药复方制剂临床研发策略示意图* * “现在”的分界点：路径①和③为获得临床试验许可的时间；路径②和④为获 得临床研究许可的时间，或与监管机构沟通交流达成共识后的时间；路径⑤为提 出上市申请的时间；路