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第四章 药物微粒分散系的基础理论;本章重点;第一节 概述;第一节 概述;二、微粒分散体系特性
1. 多相性,相界面
2. 粒径小,表面积大,表面自由能高,热力学不稳定
3. 聚结不稳定性
微粒分散系的性能与作用
1. 溶解速度与溶解度高
2. 分散度高、稳定性
3. 体内分布选择性
4. 某些微粒可起缓释作用
5. 改善药物体内稳定性;Ostwald Freundlich方程: S1和S2分别为半径为 r1、r2的药物的溶解度,? R?为气体常数,T为绝对温度。 难溶性药物制成混悬剂时,微粒的大小往往不一致,当大小微粒共存时,微粒的溶解度与其微粒的直径有关,在体系中微粒的半径相差愈多,溶解度相差愈大,混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小,大微粒变变得愈来愈大,沉降速度加快,致使混悬剂的稳定性降低。故制备混悬剂时,除考虑粒径大小外,还应考虑其大小的一致性。 ; 三、微粒大小与体内分布;四、微粒大小与测定方法;第二节微粒分散系的性质与特点; 二、分散体系、微粒的动力学性质;(1)微粒的沉淀 微粒沉降速度可按Stockes定律计算: ?V为沉降速度,r为微粒半径, ρ1和ρ2分别为微粒和介质的密度,g为重力加速度,η?为分散介质粘度。 Stockes公式的运用条件: ①混悬微粒子均匀的球体; ②粒子间无静电干拢;③沉降时不发生湍流,各不干拢;④不受器壁影响。;三、微粒分散体系的光学性质;1。散射光强和入射光波长的四次方成反比
2。分散相与分散介质的折射率相差越大,散射光越强
3.散射光强和分散体系的浓度成正比
4.散射光强和质点的体积成正比; 四、微粒分散体系的电学性质;吸附层:由吸附的带电离子和反离子构成。 扩散层:由少数扩散到溶液中的反离构成。 双电层(electric double layer)亦称扩散双电层,即带相反电荷的吸附层和扩散层。 ξ-电势(zeta-potential)即双电层之间的电位差。 ;第三节、微粒分散体系稳定性;一、絮凝与反絮凝;絮凝(flocculation)系混悬微粒形成絮状聚集体的过程,加入的电解质称絮凝剂。 反絮凝系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态的过程,加入的电解质称反絮凝剂。 絮凝剂和反絮凝剂。量的多少 常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、洒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。;第三节 二、DLVO理论;混悬剂的微粒间有静电斥力,同时也存在着引力,即范德华力。 V:为位能 VT=VR+VA VT:微粒之间总位能。 VR:排斥力位能。 VA:吸引力位能。 当VRVA时,不易聚集。 当VA很小时,可形成疏松的聚集体,振摇易分散。 当VAVR时,很快聚集在一起,不易再分散。 ;三、空间稳定理论;四、空缺稳定理论; 粒度 动力学稳定性 化学稳定性 热力学稳定性溶液剂 分子分散 好 差 好胶体分散体系溶胶剂 1-100nm 布朗运动 好 差粗分散体系混悬剂 ﹥100nm 差 好 差 微粒分散体系 500nm-100μm
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