新型基础胰岛素类似物的研发进展.ppt

T1DM和T2DM患者，德谷胰岛素在一天内的降糖效果分布更为平均(50：50分布) AUCGIR,0-12h,SS/ AUCGIR,τ,SS (%) T1DM T2DM 剂量 德谷胰岛素 甘精胰岛素 德谷胰岛素 0.4 U/kg 51 60 48.9 0.6 U/kg 51 59 53.0 0.8 U/kg 49 58 50.4 AUC, 曲线下面积; GIR, 葡萄糖输注率; ss，稳态； AUCGIR,τ,SS 稳态时24小时给药间隔葡萄糖输注率的曲线下面积 Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193–201 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012; 14:944–50 作用时间 日内降糖效果分布 日间血糖变异性 稳态 半衰期 第二十三页，共四十四页。 T1DM患者，德谷胰岛素在一天内的降糖效果分布更为平均(25：25：25：25分布) AUC, 曲线下面积; GIR, 葡萄糖输注率 德谷胰岛素 0.4U/kg 甘精胰岛素 0.4U/kg 占全天AUCGIR的比例 (%) 占全天AUCGIR的比例 (%) Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193–201 作用时间 日内降糖效果分布 日间血糖变异性 稳态 半衰期 第二十四页，共四十四页。 0-6 6-12 12-18 18-24 0-6 6-12 12-18 18-24 0-6 6-12 12-18 18-24 占全天AUCGIR的比例 (%) T2DM患者，德谷胰岛素在一天内的降糖效果分布平均(25：25：25：25分布) 德谷胰岛素 0.4U/kg 德谷胰岛素 0.6U/kg 德谷胰岛素 0.8U/kg Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:944–50 作用时间 日内降糖效果分布 日间血糖变异性 稳态 半衰期 时间间隔（小时） 时间间隔（小时） 时间间隔（小时） 第二十五页，共四十四页。 德谷胰岛素降糖效果的日间血糖变异性仅为甘精胰岛素的1/4 德谷胰岛素 甘精胰岛素 时间间隔（小时) AUCGIR日间变异性(变异系数 %) 终点 德谷胰岛素 CV (%) 甘精胰岛素 CV (%) p 值 AUCGIR,0-24h 20 82 p0.0001 CV, 变异系数 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012 ;14(9):859-64. 作用时间 日内降糖效果分布 日间血糖变异性 稳态 半衰期 第二十六页，共四十四页。 理想的基础胰岛素类似物的研发策略 德谷胰岛素的延长作用机制 德谷胰岛素的PK/PD特点 德谷胰岛素临床研究拔萃 BEGIN研究 SWITCH1/2研究 EU-TREAT研究 内容 第二十七页，共四十四页。  德谷胰岛素的全球3期临床研发项目—BEGIN项目 是一项真正的全球之旅 BEGIN SWITCH1/2 EU-TREAT 40 个国家/地区 第二十八页，共四十四页。 德谷胰岛素3期临床研究项目概览 Phase 3a Phase 3b BB Basal–bolus, n=1006 ONCE LONG Basal start, n=1030 BB T1 LONG Basal–bolus, n=629 FLEX T1 Basal–bolus, n=493 EARLY Basal start, n=458 LOW VOLUME U200 basal start, n=460 ONCE ASIA Basal start, n=435 FLEX BOT, n=687 BB T1 Basal–bolus, n=456 vs. 地特胰岛素 vs. DPP-4 抑制剂 和 T1DM vs. 甘精胰岛素 T2DM SWITCH 1 Basal switch, n=501 Exercise study n=40 YOUNG 1 Basal–bolus, n=350 ONCE SIMPLE USE Basal start, n=222 Simple vs. step-wise Flexibility and simple titration in Japan, n=458 SWITCH 2 Basal switch, n=721 HIGH DOSE IDeg U200 vs. IGlar, n=145 VICTOZA? ADD-ON BOT, n=413 COMPARE BOT, n=373 IDeg U100 vs. U200 DEVOTE