讲义病理生理chapter8fever.pptx

College of Veterinary Medicine,NEAU Zheng Shimin;;一、发热的概念 发热（fever）是指恒温动物在致热原作用下，体温调节中枢的“调定点”上移而引起的调节性体温升高，并伴有机体各系统器官功能和代谢的改变。 发热不是独立的疾病，而是大多数疾病，特别是感染、炎症和伴有组织损伤性疾病所共有的一种病理过程和常见临诊症状。 ;二、过热的概念 大多数体温升高均属发热。但有少数体温升高则是被动的，体温升高超过体温调节中枢的“调定点”水平，是体温调节机构失控或调节功能障碍的结果，称为过热（hyperthermia），过热本质明显不同于发热，此时体温升高，但“调定点”并未上移，是属一种非调节性的体温升高。常见于散热障碍，如广泛性皮肤鱼鳞癣或疤痕、先天性汗腺缺乏及环境高温（中暑或热射病）等；产热器官功能异常，如甲状腺功能亢进；体温调节障碍，如下丘脑损伤或发生退行性病变破坏体温调节中枢等引起的体温升高。 ;三、发热与过热的区别; 2. 过热 (hyperthermia);表6-1 发热与过热比较;三、体温升高的类型;第二节 发热的原因与其机制;（一）发热激活物的概念 凡作用于恒温动物直接或间接激活体内产内生性致热原细胞，使其产生和释放内生性致热原（endogenous pyrogen，EP），其本身含有或不含有致热成分的所有物质，又称为激活物（activator）或 EP诱导物。 根据来源，发热激活物可以是来自体外的外致热原（exogenous pyrogen），也可以是体内的某些产物。;(二)发热激活物的种类及其主要生物学特性;1.外致热原(exogenous pyrogen);2.体内产物（非感染性因素） （1）抗原-抗体复合物 （2）致炎刺激物（硅酸结晶、尿酸结晶等） （3）组织细胞损伤和坏死（无菌性炎症） （4）淋巴因子（淋巴细胞不产生EP） （5）恶性肿瘤 （6）其他 ;（一）概念 产生EP的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放能引起恒温动物体温升高的物质，称为内生致热原（endogenous pyrogen，EP）。 EP为多肽或分子质量较小的糖蛋白，致热作用强而潜伏期短。;（二）内生性致热原来源、种类及其生物学特性 1.内生性致热原来源： Beeson首先在家兔腹腔渗出液的中性粒细胞中提取一种致热原，称为白细胞致热原（leucocytic pyrogen，LP）。;2.内生性致热原种类及其生物学特性;②白细胞介素-6（IL-6） 是一多能细胞因子,分子质量为19-30KD。也称为干扰素β-2，B细胞分化因子和肝细胞刺激因子。 IL-6主要由T细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞和角化细胞等产生。IL-6可促进T细胞分化增殖，增强T细胞、LAK细胞和NK细胞活性，升高中性粒细胞，诱导B细胞成熟产生免疫球蛋白，并诱导肝脏急性相反应。IL-6是巨核细胞分化因子及扩增刺激剂，该作用与IL-3有协同作用。IL-6在骨髓巨核细胞集落形成的细胞数及增加血小板计数方面也有作用。IL-6除了对某些肿瘤有直接或间接的抑制作用外，对某些肿瘤如多发性骨髓瘤细胞和浆细胞瘤尚有促进生长作用。;（2）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 由巨噬细胞分泌的一种蛋白质，其主要作用： ;（3）干扰素（interferon，IFN） 是一组具有多种功能的活性糖蛋白质，是由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。具有广谱的抗病毒、影响细胞生长、分化，调节免疫功能等多种生物活性。 是一种广谱抗病毒剂，但并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体使细胞产生抗病毒蛋白，进而抑制病毒复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。现证明，有致热性，其致热性与白细胞致热原无关。;（4）巨噬细胞炎症蛋白-1 （macrophage inflammatory protein-l，MIP-l） 是一种单核细胞因子，其成分是肝素结合蛋白，对多形核粒细胞有激活作用，给家兔静脉注射，可引起剂量依赖性热反应，呈单相热，其致热性与TNF、IL-1均无关。 ;（三）内生性致热原产生和释放 EP的产生和释放是十分复杂的细胞信息转导和基因表达的调控过程。其包括产EP细胞的激活和EP的产生及释放。 产EP细胞：是指动物机体内能够产生和释