侵袭性真菌感染PPT课件.ppt

抗菌谱实用：对白色、热带、近平滑念珠菌最好； 对隐球菌很好； 对光滑念珠菌剂量依赖; 对克柔耐药； 对曲菌无效。 可穿透血脑屏障，可透入眼球。 半衰期长：30小时左右，每日用药一次。 口服、静脉用药，效价相同。 为预防和治疗敏感念珠菌感染的一线用药 氟康唑特点 系统性念珠菌病：400mg/day 严重者：800mg/day 隐球菌性脑膜炎：开始800mg/day，后400mg/day。 ＞8周。 器官移植，粒细胞减少：预防使用，50-150mg/day。 严重感染者：与两性霉素B、5-FC联合应用。 治疗剂量小于400mg/day效果不好。 氟康唑剂量 氟康唑不同剂量治疗白色念珠菌感染的疗效对照研究结果(n=60) 百分比(%) (n=30) (n=30) Wolfgang G et al. J Infect 1993;26:133-146 20% 高剂量氟康唑治疗白色念珠菌感染患者的疗效更佳 伏立康唑（Voriconazole） ? 具广谱抗真菌作用，包括所有念珠菌属及曲霉菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球囊酵母菌等 ? 适用于 ? 侵袭性曲霉菌病 ? 氟康唑耐药的严重的侵袭性念珠菌感染（包括克柔念 珠菌和光滑念珠菌） ? 新型隐球菌病 ? 免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的真菌感染 常用抗真菌药物－第2代三唑类 伏立康唑组织浓度是数倍的血浓度 脑 9 X 眼 5 X 肾6 X 肝 11 X 肺4-12 X CSF 1.7 X 心 4 X 脾 6 X 伏立康唑几乎所有的念珠菌敏感 Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446. 白色念珠菌(n=916) 光滑念珠菌(n=235) 近平滑念珠菌(n=198) 热带念珠菌(n=150) 克柔念珠菌(n=43) 葡萄牙念珠菌(n=24) 99% 93% 100% 100% 100% 100% 2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示 伏立康唑浓度1?g/mL时抑制的菌株数百分比(%) 0 20 40 60 80 100 ?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂，抑制真菌细胞壁的合成。 目前已进入临床研究的有3种 科赛斯（卡泊芬净）：2001年上市 米卡芬净（Micafungin）： 2005年3月上市 阿尼芬净（Anidulafungin）： FDA审批中 新型抗真菌药物－棘白霉素 卡泊芬净-作用机制 卡泊芬净特异性抑制β(1-3)-D-葡聚糖合成，破坏真菌细胞壁的完整性 真菌细胞壁的通透性改变，渗透压消失，细胞溶解 人类细胞中无β(1-3)-D-葡聚糖合成，故无细胞毒性 新的抗真菌药物－卡泊芬净 优势 毒性小 半衰期长：每日给药 药物相互作用少 可用于肝、肾功能不全患者 缺点 只能静脉给药 尿路和中枢神经系统药物浓度低 用法 成人：70mg/d iv qd×1天→50mg/d iv qd 儿童： 50mg/m2 iv qd 新的抗真菌药物－卡泊芬净 联合抗真菌治疗体外实验的结果 念珠菌 隐球菌 曲霉菌 AmB+5FC 协同作用 协同作用 协同作用 AmB+唑类 拮抗作用 拮抗作用 拮抗作用 AmB＋棘白霉素 协同作用 协同作用 协同作用 唑类＋棘白霉素 协同作用 协同作用 协同作用 Cuenta E. J Antimic Therapy 2004, 54:854 AmB+唑类：多数体内外实验结果提示存在拮抗，先用唑类药物时更为明显 AmB或唑类+棘白霉素：有良好前景 目目前的资料仅限于少量体外实验、动物试验和小规模临床试验，缺乏大系列对照研究。 2. IFI 防治策略 预　防 拟　诊 临床诊断 确　诊 深部真菌感染抗真菌药使用的四个层次 （1）预防使用：同种异型骨髓干细胞移植等（无任何表现）。 （2）经验治疗：有高危因素，无临床典型表现，无具体指征 （对非常有可能发生真菌感染的患者→先发制人）。 （3）早期治疗：抗生素治疗无效的发热、抗生素使用中出现 肺部新的病灶等。 （4）针对性