拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

* 可逆性阻断M受体（M1、M2、M3） 药品有 ：阿托品（消旋莨菪碱）， 山莨菪碱（羟化阿托品，中国学者1965年），东莨菪碱（左旋），后马托品，樟柳碱 以阿托品为代表 * * 1/）散瞳 － 括约肌M受体阻断，?1支配的开大肌占优势。 应用：散瞳查眼底（作用可维持1－2周，现多用Homatropine）；虹膜睫状体炎（与缩瞳药交替） 2） 升高眼压－原理与Pilocarpine相反── 为不良反应 3） 调节麻痹－睫状肌松弛，悬韧带紧张，晶状体扁平，固定于远视──验光、配镜（多用于儿童） 调节麻痹，晶状体固定，准确测定晶状体屈光度 * * （1）心率：阿托品在治疗剂量（0.4～0.6mg）时，可使一部分病人心率轻度短暂地减慢此作用是由于阿托品可阻断突触前膜M，受体，使突触中乙酰胆碱对递质释放的抑制作用减弱，即阿托品可阻断突触前膜负反馈调节的M，受体，使内源性乙酰胆碱释放增加，从而导致心率减慢。较大剂量（1～2mg）可阻断窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快，其加快程度取决于迷走神经张力，在青、壮年中，迷走神经张力较高，因此其加快心率作用较明显。而在老人、儿童，则阿托品加快心率作用不明显。（2）房室传导：迷走神经过度兴奋可引起心率减慢和传导阻滞，阿托品可拮抗迷走神经兴奋过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。 治疗量阿托品对血管及血压无显著影响。因为许多血管缺少胆碱能神经支配。但大剂量阿托品具有小血管解痉作用，尤其以皮肤血管扩张较为显著，可引起颜面潮红、皮肤温热。其作用机制未明，但与抗胆碱作用无关，可能是阿托品直接舒张血管竹用，也可能为阿托品引起体温升高后机体的代偿性散热所致。 较大剂量（1～2mg）阿托品可轻度兴奋延脑和大脑，增加剂量时（2～5mg）兴奋作用加强，可出现焦虑不安、多言、瞻妄。中毒剂量（10mg以上）可致幻觉、定向障碍、运动失调和惊撅，也可由兴奋转入抑制，并可导致昏迷及呼吸麻痹。 * * * 2.中毒解救：解救原则──对症治疗。 * 竞争性阻断Ach与神经节突触后膜N1受体的结合，从而阻断了神经冲动的传递。 作用部位在运动终板N2受体处，阻碍运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛 * * 应用于高血压 * * 与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用 作用快，短，易于控制 肌松顺序：颈 肩 腹 四肢 肌松强度：颈和四肢，面舌咽喉咀嚼肌，呼吸肌 过量新斯的明不能解救 喉肌松弛作用---临床应用 * 青光眼病人，白内障晶体手术摘除禁用----短暂眼外肌收缩，眼压升高。 高血钾病人（脑外伤，烧伤，大损伤K＋到细胞外，肾功能不全，高血K＋） ──因为肌肉持久去极化，胞内K＋外流，高血钾使心脏骤停或心律失常。 遗传性血浆AchE活性过低，肝功能不良患者，易中毒---呼吸肌麻痹 不能用Neostigmine解救（加重！） 肌肉疼痛 氨基糖苷类抗生素（神经肌肉阻滞） * * 作用可被同类肌松药加强 外科手术辅助用药 治疗量有神经节阻断，促组胺释放作用,使心率减慢、血药下降、支气管痉挛、 * 阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD） 早老性痴呆（特征：大脑萎缩、老年斑、神经纤维缠结、血管沉淀物），逐渐加重的记忆和认知障碍。 记忆力丧失、 失语及失用症、缺乏方向感及、易走失、思考能力及判断能力丧失，进而与人沟通有问题，无法处理日常生活，有的会有攻击性行为、躁动不安、多话、多吃等。随着时间进行，阿兹海默氏症病人最终甚至连最基本的日常生活能力都会丧失，像是刷牙、穿衣及洗澡等。美国前总统里根，1994年确诊为 阿尔兹海默症。 * 1906年，德国神经病理学家阿洛依斯·阿尔兹海默 * * 2022/5/3 * 筒箭毒碱（d-Tubocurarine）:临床已少用 药理作用: 2～3分起作用,维持30分左右, 肌松顺序: 眼和头颈－躯干－四肢,肋间肌,最后是呼吸肌。 应用: 维持肌松及气管插管,与全麻药配合手术。 注意: 禁用于重症肌无力、哮喘,严重休克;肾功能障碍、和对溴化物过敏者。 过量中毒可用Neostigmine 解救 2022/5/3 * 分类 去极化型-琥珀胆碱 非去极化型-筒箭毒碱 机制 与N2受体结合,不易水解,类似超量Ach作用 与Ach竞争N2受体,阻断骨骼肌细胞膜除极化 动作电位 有肌束颤动 无 耐受性 连续用药产生快速耐受 无 特点 不阻断神经节 有神经节阻断 中毒的解救 新斯的明不能解救 新斯的明解救 新斯的明抑制胆碱酯酶,琥珀胆碱降解减慢,作用增强 筒箭毒箭与Ach竞争N2受体 非去极化型肌松药和去极化型肌松药的作用特点 2022/5/3 * Ach 毛果芸香碱 毒蕈碱 槟榔碱 新斯的明 毒扁豆碱