注射用阿替普酶说明书-必威体育精装版治疗.docxVIP

PAGE PAGE 10 注射用阿替普酶说明书 [药品名称] 通用名：注射用阿替普酶〔注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂〔rt-PA〕〕 英文名：Alteplase for Injection(Recombinant Human Tissue Plasminogen Activator for Injection(rt-PA)) 汉语拼音：Zhu She Yong A’tipumei [性状及组成成分] 性状：白色至类白色冻干粉末，无嗅。 本品组成成分为： 活性成分：注射用阿替普酶 辅料：精氨酸、磷酸、吐温80及注射用水。 [药理毒理学] 在大鼠和南美猴的亚急性毒理研究中，未发现其它预期之外的不良反响。 致突变试验中未发现有致突变倾向。 [药理学特性] 本品的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活性状态。一旦与纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。 心肌梗死的研究 在一项入选了40，000多例急性心肌梗死患者的研究〔GUSTO〕中，治疗组给予100毫克本品90分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3%；对照组予以150万单位链激酶60分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素比照，其30天死亡率为7.3%。同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者，在180分钟及以后时间的血管再通率两组没有差异。 本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。 与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。 一项抚慰剂对照试验〔LATE〕说明，发病后6－12小时内给予治疗，经本品100毫克3小时治疗的患者30天死亡率比对照组低。对于某些出现明显心肌梗死病症的病例，发病后24小时内的溶栓治疗也有益处。 肺栓塞的研究 急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓，可迅速缩小血栓，并降低肺动脉压。无死亡率的资料。 急性缺血性脑卒中的研究 在两项美国试验〔NINDS A/B〕中，与抚慰剂相比，使用本品预后良好〔无功能缺陷或轻微功能缺陷〕的患者比例明显增高。在两个欧洲试验和另外一个美国试验中未能证实上述发现，然而在这后三个试验中，大局部患者未能在脑卒中发作的3小时内承受治疗。随后的分析说明在脑卒中发作3小时内承受本品治疗的疗效是肯定的。尽管严重的和致命性的颅内出血的风险增高，但与抚慰剂相比，预后良好的差值为14.9%〔95%可信区间为8.1%至21.7%〕。此数据无法给出关于治疗对死亡率影响确实切结论。然而总体来说，如果在卒中病症发作的3小时内给予本品且遵循本说明书描述的各本卷须知，应用本品的收益还是大于可能的风险的。 随后进展的对所有临床数据的分析显示，与病症发作3小时内就给予本品治疗的患者相比，在病症发作3小时后〔3至6小时〕才承受本品治疗的患者疗效差，而且风险增高，这导致其收益/风险比值落在原来0-3小时内可承受的值以外。 由于本品具有纤维蛋白相对特异性，100毫克的本品可能导致循环中纤维蛋白原在4小时内减少至60%左右，但一般24小时后可恢复到80%以上。4小时后纤溶酶原和α-2-抗纤溶酶分别减少至20%和35%左右，24小时后可恢复到80%以上。只有少数患者出现明显的较长时间的循环纤维蛋白原水平下降。 [药代动力学] 本品可从血循环中迅速去除，主要经肝脏代谢〔血浆去除率550~680毫升/分钟〕。相对血浆?半衰期〔T1/2?〕是4~5分钟。这意味着20分钟后，血浆中本品的含量不到最初值的10%。周边室的残留量，其β半衰期约为40分钟。 [适应症] 急性心肌梗死 - 对于病症发生6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法〔见剂量和用法〕。 - 对于病症发生6－12小时以内的患者，采取3小时给药法〔见剂量和用法〕 本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。 血流不稳定的急性大面积肺栓塞 可能的情况下应借助客观手段明确诊断，如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等。尚无证据显示对与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率有积极作用。 急性缺血性脑卒中 必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中病症发作后的3小时内进展治疗。 [用法和用量] 应在病症发生后尽快给药。按以下指导剂量给药。 无菌条件下將一小瓶爱通立干粉〔10、20、或50 毫克〕用注射用水溶解为1毫克/毫升或2毫克/毫升的浓度。 使用爱通立20毫克或50毫克包装中的移液套管完成上述稀释工作。如果是爱通立10毫克，那么使用注射器。 爱通立规格 10 毫克 20毫克 50毫克 参加干粉中的注射用水体积〔毫升〕 a) 终浓度为1毫克/毫升 10 20 50 b) 终浓度为2毫克/毫升 5 1