内科学（第9版）泌尿系统疾病《遗传性肾病》教材配套PPT.pdf

第八章 遗传性肾病 第 1 页 共 32 页 第一节 常染色体显性遗传性多囊肾病 第二节 Alport 综合征 第 2 页 共 32 页 重点难点 掌握 遗传性肾病的遗传方式及临床表现 悉 遗传性肾病的诊断、鉴别诊断及治疗原则 了解 遗传性肾病的病因及发病机制 第 3 页 共 32 页 第一节 常染色体显性遗传性多囊肾病 第 4 页 共 32 页 • 内科学(第9版) 定义及流行病学 þ 定义 Ø 常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)是一种系统性疾病,主要病理特征为双肾广泛形成 囊肿并进行性生长,最终破坏肾脏的结构和功能 ，导致终末期肾病(ESRD)，可伴肝脏、胰 腺囊肿 ，颅内动脉瘤、结肠憩室及心脏瓣膜缺陷等肾外表现 þ 流行病学 Ø ADPKD是最常见遗传性肾脏病 ，全世界发病率约为1/1000 ～1/400 ，我国大约有1500 万病人 第 5 页 共 32 页 • 内科学(第9版) 病因及发病机制 þ 病因 Ø ADPKD为常染色体显性遗传性疾病,病因主要是由PKD1(85%)和PKD2突变引起,这两个基 因分别编码多囊蛋白-1(polycystin-1，PC-1)和多囊蛋白-2 （polycystin-2，PC-2）.生 理状态下 ，PC-1和PC-2相互作用 ，形成多囊蛋白复合体并共同表达在肾小管细胞纤毛上 ， 发挥正常功能 ，参与调节细胞周期、分裂及凋亡等生物学过程 þ 发病机制 Ø 发病机制未完全阐明.目前认为胚胎期从亲代遗传的PKD1和PKD2基因杂合子突变 （生殖突 变）不足以发病 ，在感染、中毒等后天环境因素的 “二次打击”下 ，杂合子正常等位基因也 发生突变 （体细胞突变）时才引起囊肿发生。此时，多囊蛋白复合体功能障碍将改变肾小管 上皮细胞纤毛介导的信号传导 ，促进囊肿形成 ，同时肾间质炎症纤维化 ，血管硬化 ，最终引 起ESRD 第 6 页 共 32 页 • 内科学(第9版) 临床表现 ADPKD病程长,进展慢,多数病人在30岁以后出现临床症状.该病临床表现多样 ，主要包括肾脏表 现和肾外症状 þ 肾脏表现 Ø 囊肿形成 主要结构异常，初期仅少数小囊肿 ，随年龄增长 ，囊肿体积和数 目逐渐增加 ，肾脏体积也逐渐 增大.部分病人可在腹部触及肿块(增大的肾脏) ，质地硬 ，表面呈结节状 ，随呼吸移动 Ø 疼痛 背部或肋腹部疼痛是最常见的早期症状之一 ，急性疼痛或疼痛突然加剧提示囊肿破裂出血、结