PSA的检测及临床意义.pptVIP

PSA的检测及临床意义 Matsuyama等比较了各种筛选形式对PCa诊断的价值,结果发现: 以F/T比值17%作为标准所产生的特异性是56%,敏感性是92%。 而用PSAD 0.19作为阈值标准,其特异性是58%,敏感性是79%。 PSA增长率(PSA velocity,PSAV)：是指一定时间内PSA升高的速率，一般以PSA每年的增长度为计算单位。 年龄和前列腺体积无疑会显著影响血清PSA水平。 Okada等报道,在93例前列腺穿刺活检否定PCa的患者中,急性炎症是血清PSA水平升高的一个重要因素。 此外,PSA水平被发现会在正常的上下变动。 美国Sloan-Kettering癌症中心的研究员研究了1000个男性在4年的时期中连续作5个PSA测试,超过了1/3的人有升高的PSA水平,然而,后来的一年或更稍后对相同的人群测定PSA发现其中有一半人的PSA水平已经回到正常。 因此,James认为:一个单一的升高的PSA水平并不是前列腺活检的依据,并建议至少在6个星期等候之后重复PSA测试。 有72%的前列腺癌患者每年的PSAV值大于0.75，非前列腺癌患者中仅有5%左右会大于这个值。 专家认为，即使患者的血清总PSA小于2.5ng/ml,只要他的PSAV值大于0.75，也应进行前列腺活检。若PSAV以每年大于0.75作为前列腺癌判断值，诊断的敏感性可从66%上升到79%。 PSAV的测定，应该在18个月内至测定3次，且应在同一条件下进行（如同一实验室，同一试剂）。 有一个1200例的研究发现，前列腺癌症病人前列腺切除术前PSAV每年超过2.0ng/ml的术后5年病死率较高。由于目前PSAV的计算尚未标准化，更为避免将在不同条件下的测定作为依据，有些国际组织不推荐临床应用PSAV。 PSA的检测及临床意义 微生物科 肖征 前列腺特异抗原(Prostate Specific Antigen, PSA)是与前列腺癌相关的一种抗原。它是公认的诊断前列腺癌的较好的肿瘤标志物。前列腺癌在男性所有类型癌中占10%～20%,是男性最常见的癌肿。该病进展缓慢,是威胁50岁以上男性生命的主要癌症,在西方国家占男性死亡率的第二位。美国FDA已批准将PSA检测作为50岁以上男性的普查指标。 流行病学调查表明,随着我国居民生活水平的改善,环境污染的加剧以及饮食结构的改变,前列腺癌的发病率日趋上升,已引起临床上的高度重视。 PSA的表达及生物学特性 1.PSA是Wang等于1979年首先采用免疫沉淀技术从前列腺组织中分离出来的。其主要由前列腺组织上皮细胞分泌,尿道周围腺体也分泌PSA,但后者很少进入血液。近来研究发现,PSA并非前列腺组织特异性,甲状腺也可分泌PSA。而Kamenov Z等报道,在女性的乳腺,卵巢,子宫内膜等组织以及其血清、乳汁和胎儿羊水中都可检测到PSA,并认为PSA与女性体内的类固醇激素尤其是雄激素和孕激素的水平调节密切相关,并推测PSA可能是一种表明正常组织以及肿瘤生长情况的因子。 2.PSA为单链糖蛋白,分子量为32～34Kd,由237个氨基酸残基组成。编码PSA的mRNA全长为1729bp。PSA为一种中性丝氨酸蛋白激酶,有酶的活性,但活性水平较低,能溶解精液中的蛋白质,在精囊包的分裂和精液的液化上发挥生理作用。PSA能刺激前列腺癌细胞产生活性氧,该效应有浓度依赖性,PSA浓度愈高,刺激作用愈明显,而抗PSA抗体可抑制PSA的刺激作用。F-PSA在血液中的半衰期为110min,而TPSA的半衰期则为2～3d。 3.结构与表达 PSA是人类组织激肽释放酶基因家族的一个成员,位于染色体19q13.4上。人类组织激肽释放酶已被识别的有三个：hK1（胰、肾激肽释放酶），hK2（腺体激肽释放酶），hK3（PSA）。人类基因组序列测定显示在染色体19q13.3/q13.4上有15个组织激肽释放酶基因，并有相似的氨基酸序列。hK2基因与hK3相邻，基氨基酸序列与PSA有80%同源，它具有胰蛋白酶样活性，在前列腺中也有具分泌功能的上皮组织。hK2在血清中的水平如果升高，前列腺癌的风险也会增加。 4.同构型: PSA在前列腺管腔内可被蛋白酶分裂而变为同构型PSA（PSA isoforms）,也可有以proPSA被去顶（truncated form of proPSA）的形式存在，又叫[-2]pPSA。[-2]pPSA似乎也和前列腺癌有相关性。 PSA在血清中形态 1.非结合形态，即游离PSA（freePSA,FPSA）。2.结合形态 PSA在血液中有60-90%与多种内源性蛋白酶抑制物结合形成复合形PSA（C-PSA）： 与α1抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin)结合,称为PSA-ACT，分子量约80-90kd