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闭经溢乳综合征相关知识 概述 闭经溢乳综合征是指非产褥期妇女或产妇在停止哺乳一年后持续性的乳汁分泌并伴有闭经的病症。是生殖内分泌的常见病之一，患者多因闭经，溢乳和不孕就诊。 1855年Chiari 首先报道产后持续溢乳闭经，1882年Frommel进一步描述了上述综合征的症状和体征，1953年Argonz Del Castello又报道了与妊娠无关的溢乳闭经，1954年Forbes发现了闭经溢乳伴有垂体肿瘤，过去曾将此三种情况分别称之为Chiari-Frommel综合征，Argonz del Castello综合征和Forbes-Albright综合征。但1970年分离和纯化了催乳素（PRL）并发展了敏感和特异的放射免疫分析法后，发现大多数闭经溢乳综合征患者有高泌乳素血症，其发生率可高达95%或以上,认为上述综合征很可能是垂体分泌PRL的细胞从增生发展到肿瘤不同阶段的表现，因此，统称为闭经溢乳综合征。 病因与发病机制 一、催乳素的理化 PRL为单链多肽，由198个氨基酸组成，分子量为22 000D。由腺垂体后侧翼的泌乳细胞分泌。PRL与生长激素（GH）为同源激素（属生长泌乳素族），结构类似，都有泌乳作用，但在人类，只有PRL与泌乳有特异的关系。在妊娠和产褥期也只有泌乳细胞的数量明显增加。垂体分泌PRL的泌乳细胞与分泌生长激素的细胞可通过染色明显分开。虽然泌乳细胞占垂体细胞的40％～50%，但PRL的含量却仅为GH的1%，因此，人类PRL的提纯相当困难。  PRL的基因定位在第6对染色体短臂上，受转录因子Pit-1的调节。在血中以游离方式存在，半衰期20min，被肝脏和肾脏代谢清除。 PRL的受体广泛分布在机体的多种器官组织内，受体基因定位于5P13-14，受体的数目和亲和力一方面受PRL水平的上下调节，这有利于靶细胞不受PRL浓度剧烈波动的影响，保持受体功能活动的相对稳定。 另一方面也受其他激素的调节,雌二醇，GH上调PRL的受体，GnRH，T4，HCG，糖皮质激素等下调PRL受体，这有利于机体内分泌功能的相互协调。 二、PRL的异质性  像其他糖蛋白激素FSH、LH一样，PRL也是由很多不同的生物活性和免疫活性的分子组成。用生物和免疫方法同时测定PRL的结果有差异，起初发现它们的分子大小不同，进一步化学研究表明，它们的结构也不同，包括糖基化和磷酸化程度和电荷的变化。 但非糖化单聚体的PRL是有活性的激素,也是循环中主要的PRL分子，占分泌激素的80%，它们的生物活性、免疫活性和与受体的亲和力均最高；而大分子的PRL是糖基化的二聚体，生物活性很小，与主要形式的PRL抗体并不发生交叉反应；多聚体（大大分子） 的PRL可能是糖化的PRL分子彼此结合或与免疫球蛋白的结合，它们的生物活性很低，可能与受体的亲和力低。糖基化降低了PRL的生物活性，但并未相应地降低它的免疫活性。因此，任何时候PRL的生物活性（溢乳）和免疫活性（免疫分析）都是结构不同的一组PRL分子综合作用的体现，免疫分析的结果并不总能反映PRL的生物活性。故而，部分高泌乳素血症患者可没有闭经溢乳，而相反部分闭经溢乳患者却PRL正常。 三、PRL的生理作用  PRL促进乳腺的生长发育，乳汁的合成和泌乳。此外，PRL可直接影响黄体功能，维持黄体细胞膜的完整性及膜上LH受体的数量，参与调节黄体合成孕酮（P）的过程，包括促进脂蛋白与膜上受体形成脂蛋白受体复合物进入细胞，经溶酶体降解后释放出胆固醇，为孕酮生成提供底物，降低孕酮的分解，因此，适当的PRL是维持黄体功能所必需，PRL升高可使基础体温的高温相缩短,孕酮的合成降低,部分不孕症的黄体功能不全（LPD）和P水平低就可能与PRL升高有关，同样，PRL过低也会抑制P的合成。体外的实验也表明，孕酮的合成取决于PRL的浓度。 但高PRL血症并不影响雌激素（E）的合成。PRL刺激肾上腺DHEA-S的合成，雄烯二酮上升，性激素结合球蛋白（SHBG）结合能力降低。 四、PRL分泌的调节  垂体分泌PRL主要受下丘脑多巴胺的抑制控制，多巴胺可直接作用于垂体的泌乳细胞干扰PRL的转录。垂体有高亲和力的多巴胺受体。血中PRL升高可刺激多巴胺的分泌，提示下丘脑多巴胺和垂体PRL之间存在短反馈调节机制。而多巴胺除受PRL水平的调节外，也可通过负反馈抑制酪氨酸转变成多巴胺而控制自身的分泌。其他抑制PRL的因素有γ-氨基丁酸（GABA）和组胺，后者通过组胺H2受体的中介而发挥作用。目前尚未发现PRL释放因子（PRF），但促甲状腺素释放激素（TRH），5-羟色胺，血管肠肽和肠促胰酶肽，类雅片肽，P物质（substance P），neurotensin,生长激素释放激素，促性腺激素释放激素，催产素，加压素，galanin能刺激PRL释放，但它们的