2022妇产科学中的单基因疾病（全文）.pdf

2022妇严科学申的单墓因疲病（全文） 单基因疾病的遗传是由一个单一的基因决定的。 仅由单个基因异常引起的 疾病相对罕见。 许多单基因疾病的表型受到墓因修饰，或由真他墓因组合 的作用影响，通常与环境影响高关。 单基因疾病又分为常染色体显性、 常 染色体隐性遗传、 X连锁与重复和缺失综合征。 常染色体显性 众所周知，所高常染色体墓因都是成对出现的；墓因的副本存在于染色体 对的每个成员上。 每个基因在决定表型方面的影响被描述为显性的或隐性 的。 如果一对墓因中的一个基因比另一个基因优先指定了表型，那么该基 因和�所指定的性状或疾病就被认为是显性的。 真高导致常染色体显性特 征或疾病的显性墓因的个体在每次怀孕时再50%的几率传递受影响的基 因。 常染色体显性遗传病的特征之一是官们可以通过任 一种性别遗传， 并且有男性对男性的传播。 真高显性基因致病变异的个体的表型由几个因素决定。 冥中一个因素是外 显率，芭表明突变基因是否被表达。 如果一个显性基因在所高携带官的个 体中产生一个 可 识别的表型表达，那么说芭真高完全的外显率。 一个没有 在所哥哥官的个体中完全表达的基因真奋不完全外显率。 对于个体来说， 外显率是一种全或无现象，但群体中的外显率是不同的，可以量化。例如， 在80%的携带该基因的个体中表达的一个表型有80%的外显率。 不完全外显率可以解释一些常染色体显性疾病 ，或个人携带显性墓因致病 变异可能再轻微的表型异常（可被忽视），疾病可能发病晚，墓因载体可 能太年轻或可能死在墓因的影响表现之前，或显性基因的表型表达可能需 要sec-ond突变墓因或某些表现遗传现象。 例如，多达 85% 的 BRCA1 致病变异女性会患上乳腺癌；因此，BRCA1致病变异的发现表明乳腺癌 易感性，但这并不表明哪些真奇致病变异的女性会在什么年龄发展为恶性 肿瘤。 一个渗透基因被表达的程度（表型特征的范围）被称为表达性。 如果携带 受影响基因的个体并不都真高中目同的表型 ，则说该基因真高可变的表达能 力。 许多这样的基因产生一系列从轻到重的表型特征。 一种真高可变表达 性的疾病的一个例子是神经纤维瘤病 ，真中一些个体存在皮肤表现 ，但真 他人则高中枢冲经系统肿瘤。 常染色体隐性遗传 常染色体隐性性状或疾病只发生在相关墓因的两个副本都包含致病性变 异肘。 只高一个异常基因（杂合子，也被称为携带者）的个体可能在生化 或细胞水平上识别出 一些表型改变，但只有高两个受影响基因副本（纯台 子）的个体才有这种疾病。 许多涉及酶缺乏症的疾病都是常染色体隐性遗 传的。异常隐性基因载体中的酶水平约为正常水平的50%，但由于酶的过 量产生，这种减少通常不足以导致疾病。 然而，降低的酶水平可用于基因 筛选的目的。 例如，泰－萨克斯病的携带者是通过测量己糖氨酸酶A水平 来识别的。隐性基因携带者在杂台子个体中不产生任何物理或定量生化， 只能通过分子方法来识别。 导致常染色体隐性遗传病的基因携带者可能在受影响儿童出生后、 受影响 家庭成员诊断后或作为基因筛查计划的结果被发现。一对孩子患萄常染色 体隐形疾病的夫妇各高25%的复发风险怀上受影响婴儿，未受影响的”兄 ” 弟姐妹 是该基因携带者的可能性是三分之二（四分之一的后代将不受影响， 四分之二将是杂台子／携带者，四分之 一将受影响；因此，四个孩子中的三 个将表型正常，这三个孩子中的两个将是携带者 L 携带者不会影响他们］ 的孩子，除非携带者的伴侣又是墓因携带者。 因为导致罕见常染色体隐性 遗传疾病的基因在普通人群中患病率很低，一个不相关的伴侣也携带同样 的疾病的几率也很低。 一个遗传了同一疾病的两个不同的突变等位基因的 个体被称为复合杂台子