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联合PTENp14ARFSurvivin在肺癌中的检测及治疗意义 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：联合PTENp14ARFSurvivin在肺癌中的检测及治疗意义 1 1材料与方法 2 文2：双糖残基在肺癌组织学的检测 5 一、材料和方法 5 二、结果 6 三、讨论 6 参考文摘引言： 7 原创性声明（模板） 8 文章致谢（模板） 8 正文 联合PTENp14ARFSurvivin在肺癌中的检测及治疗意义 文1：联合PTENp14ARFSurvivin在肺癌中的检测及治疗意义 肺癌的发生、发展和基因治疗与细胞凋亡和增殖密切相关。细胞在进行增殖的同时，伴随细胞凋亡，调控他们之间的平衡是维持机体正常的生理功能和组织器官形态的基础。 PTEN是新近发现的第一个具有磷酸酯酶活性的肿瘤抑制基因，主要参与细胞增殖周期和凋亡中所发生的去磷酸化作用。p14ARF是新近发现的周期素依赖性激酶抑制蛋白，是直接调控细胞周期并且促进凋亡的抑癌基因。Survivin是凋亡抑制蛋白IAP家族成员之一，又名生存素，是新近凋亡抑制基因。三种基因蛋白在细胞周期调控和凋亡中具有相同作用通路，并且在肿瘤靶向治疗中已经成为研究热点，目前尚未对它们进行联合研究。所以本文用免疫组化方法检测PTEN、p14ARF、Survivin基因蛋白的表达及相关性，探讨其在肺癌发生、发展中的作用和临床意义。 1材料与方法 材料 收集2009年1月～2015年12月在内蒙古医院及内蒙古第四医院病理科存档的肺癌蜡块87例和手术切除的正常肺组织13例，分别为支气管肺癌组和正常肺组织组。 方法 采用免疫组化S-P法测定PTEN、p14ARF和Survivin基因蛋白的表达。应用形态学显微图像分析系统对每张切片随机选取5个高倍视野，测其平均光密度值，取其平均值，采用平均光密度值代表各项指标的表达。 统计学分析 采用SPSS 统计软件对数据进行分析。两独立样本根据方差齐性行T/T′检验；多个样本均数行F检验，差别有统计学意义行两两比较多重极差检验；Survivin、PTEN、p14ARF之间的关系采用Peaon线性相关分析。 2结果 PTEN、p14ARF、Survivin基因在正常肺脏组织和支气管肺癌组织中的表达 正常肺脏组织中PTEN、p14ARF表达高于肺癌组织，而Survivin则相反。两组PTEN、p14ARF和Survivin比较，差异有统计学意义（P）（表1） PTEN、p14ARF、Survivin基因在肺癌临床病理中的表达 组织学分型中PTEN、p14ARF、Survivin表达差异无统计学意义（P）；在分化程度组随分化程度的降低，PTEN、p14ARF表达减少，Survivin表达增强，且在高、中、低分化各组间表达差异有统计学意义（P）；在临床分期组随临床分期的增大，PTEN、p14ARF表达减少，而Survivin表达增强，三者且在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期间表达比较，差异有统计学意义（P）（表2） PTEN、p14ARF、Survivin基因在肺癌组织中的相关分析 作Peaon线性相关分析得出，PTEN与p14ARF的表达相关系数为r=，Survivin与PTEN的表达相关系数为r=-，Survivin与p14ARF相关系数为r=-，差异有统计学意义（P）（图1～图3） 3讨论 肺癌的发生、进展与细胞增殖和凋亡这两个紧密相连的细胞活动平衡相关联，干预细胞的增殖和凋亡目前已经成为基因治疗的基础[1-2] PTEN具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的新型抑癌基因。PTEN蛋白的脂质磷酸酶活性通过磷酸化PIP3，负性调节PI3K/AKT/PKB信号通路。该信号通路在肿瘤发生发展、侵袭转移及细胞耐药中起重要作用。阻断凋亡相关蛋白天冬氨酸半胱氨酸酶capase家族的活化；阻断下游癌蛋白MDM2分子，使p53失活[3-4]，为当前肿瘤靶向治疗研究热点。傅玉峰等[5]通过质粒转染的方式，增加PTEN在肿瘤细胞中的表达，结果发现PTEN表达的增强抑制了耐药细胞在顺铂培养基中的生长，促进其凋亡。增加了耐药肿瘤细胞药物敏感性作用。刘琳等[6]在垂体腺瘤侵袭性研究中证实PTEN蛋白基因失活可能促进了肿瘤血管形成，有助于垂体腺瘤侵袭性。 p14ARF是位于INK4a-ARF基因位点CDKN2A的可变读框[7]。p14ARF与MDM2、p53形成复合物。结合MDM2减少p53被屏蔽于细胞核内被泛素化酶降解作用，使p53蛋白的半衰期延长，稳定p53水平加速MDM2降解发挥其抑癌效应，引起细胞周期阻滞于G1/G2期[8]。p14ARF与细胞周期素D（CyclinD）竞争结合并抑制CDK4/CDK6活性，使细胞分裂被阻