医学免疫学第十章细胞因子.ppt

第三节 细胞因子受体家族及信号传导机制 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区） 细胞因子受体 （跨膜糖蛋白） 第55页，共81页，编辑于2022年，星期五 （一）细胞因子受体家族分五类 ——根据膜外区结构特征 1. 免疫球蛋白超家族 (1) 结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。 (2) 成员包括：IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受体。 第56页，共81页，编辑于2022年，星期五 2.Ⅰ型细胞因子受体家族（造血因子受体家族） （1）结构特点：膜外区近氨基端有二个不连续保守 半胱氨酸残基（C），其羧基端 存 在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS， X代表任一氨基酸）残基序列。 （2）成员包括：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、 IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL- 15、GM-CSF、G-CSF的受体等。 第57页，共81页，编辑于2022年，星期五 干扰素 第23页，共81页，编辑于2022年，星期五 病毒感染过程中主要抗病毒细胞与分子的变化 第24页，共81页，编辑于2022年，星期五 三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF） 根据来源和结构不同，分为：TNF-α、TNF-β （一）TNF-α 1. 组成及分子量: 同源三聚体, 51 KD 。 2. 细胞来源：单核巨噬细胞（主要）； T细胞、NK细胞和肥大细胞。 第25页，共81页，编辑于2022年，星期五 3. 主要功能 (1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反应： ① 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞 聚集于炎症局部； ② 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 第26页，共81页，编辑于2022年，星期五 2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。 3) 杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。 第27页，共81页，编辑于2022年，星期五 (2) 高浓度 ? 内分泌效应 1）引起发热； 2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂； 4）引起代谢紊乱，导致恶液质； 5）介导内毒素致感染性休克。 第28页，共81页，编辑于2022年，星期五 （二）TNF-β 又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。 1. 细胞来源：激活的T细胞。 2. 生物学功能： （1）与TNF-α相似，在局部发挥效应； （2）与细胞表面LT-β形成复合物发挥作用。 第29页，共81页，编辑于2022年，星期五 肿瘤坏死家族细胞因子 第30页，共81页，编辑于2022年，星期五 四、集落刺激因子 （colony- stimulating factor，CSF） （一）总述 1. 概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成 某一细胞谱系的细胞因子的统称。 2. 包括： SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、 IL-3（multi-CSF）、IL-7等。 第31页，共81页，编辑于2022年，星期五 （二）分述 1. 干细胞因子（stem cell factor，SCF，又称c-Kit 配体）