医学免疫学第四章固有免疫细胞.ppt

第二节 NK细胞 自然杀伤细胞(natural killer cell)是一类缺乏T细胞和B细胞的特征-无TCR和BCR、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte,LGL）。 外周血中的NK细胞约占淋巴细胞总数的5％～10％；脾脏中占1％～2％；淋巴结和骨髓中也有NK细胞的存在。 第23页，共45页，编辑于2022年，星期五 光镜下的NK细胞形态 N NK细胞 第24页，共45页，编辑于2022年，星期五 一、通过 IgG Fcγ受体识别抗体结合的靶细胞 NK细胞表面表达IgG1和IgG3的低亲和力受体FcγRIII（CD16），可与抗体Fc段结合，介导NK细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以IgG抗体作为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC），从而杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。 第25页，共45页，编辑于2022年，星期五 二、杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体 NK细胞对靶细胞的识别模式 1. “丢失自我”识别模式 “丢失自我（missingself）”识别模式，是指杀伤抑制受体与MHC I类分子结合可以抑制NK细胞的杀伤功能，并将任何缺乏MHC I类分子的细胞作为靶细胞处理。被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失MHC I类分子，NK细胞由此被激活而发挥杀伤功能。 第26页，共45页，编辑于2022年，星期五 2. “压力诱导”识别模式 是指NK细胞活化性受体NKG2D分子能识别多种肿瘤细胞表面的MICA分子。 MICA分子在转录时需要热休克因子（HSF）的参与，而HSF通常需要在病毒感染、恶性转化和炎性反应等压力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类压力诱导，HSF将促进MICA等分子的表达，从而被NKG2D所识别，激活NK细胞，发挥杀伤功能。 第27页，共45页，编辑于2022年，星期五 （一）杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR) 为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身MHC I类分子的结构域，根据胞外段的Ig样结构域数目，可分为KIR2D和KIR3D. 胞内氨基酸序列较长（KIR2DL或KIR3DL）:含有受体酪氨酸抑制基序（ITIM）-使NK细胞 处于不活化状态。 KIR2D和KIR3D 胞内氨基酸序列较长（KIR2DS或KIR3DS）:含有受体酪氨酸活化基序（ITAM）-使NK细胞 处于活化状态,表现为杀伤活化效应。 第28页，共45页，编辑于2022年，星期五 （二）杀伤细胞凝集素样受体 杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptors，KLR）编码CD94分子的基因位于人第12号染色体，据有双重作用。 1. CD94-NKG2A（或B）：是一种异二聚体分子 ，配体是HLA-E分子，产生抑制性信号。 2. CD94-NKG2C（或E或F），配体也是HLA-E分子，则产生活化性信号。 第29页，共45页，编辑于2022年，星期五 NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图 第30页，共45页，编辑于2022年，星期五 第31页，共45页，编辑于2022年，星期五 第三节 其它固有免疫细胞 一、树突状细胞 树突状细胞（dendritic cell, DC）广泛分布于除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。 第32页，共45页，编辑于2022年，星期五 关于医学免疫学第四章固有免疫细胞 第1页，共45页，编辑于2022年，星期五 本章教学大纲 【目的要求】 1. 掌握 主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。 2. 熟悉 固有免疫细胞