第八章细胞通讯与信号转导(研).ppt

R R cAMP 蛋白激酶A的激活机制 Ｃ Ｃ * 第六十二页，共一百二十六页。 cAMP与蛋白激酶A介导的信号转导 * 第六十三页，共一百二十六页。 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 底物蛋白磷酸化,调节物质代谢 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 ② cAMP-蛋白激酶A的信息转导过程： * 第六十四页，共一百二十六页。 Ｃ Ｃ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi 结构基因 ＣＲＥ DNA 蛋白质 PKA对基因表达的调节作用 * 第六十五页，共一百二十六页。 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶ａ ATP 磷酸化酶ｂ 磷酸化酶ａ ATP Pi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O Pi ? ? ? PKA 抑制物Ｉa 抑制物Ｉb ATP 磷蛋白磷酸酶 Pi PKA对代谢的调节作用 肾上腺素 ＋受体 肾上腺素 · 受体复合物 激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP PKA ? * 第六十六页，共一百二十六页。 cAMP-蛋白激酶A信息转导途径及其调节作用 * 第六十七页，共一百二十六页。 2.Ca2+依赖性信息转导途径 ① 信息转导途径的组成： 胞外信息分子 激素：儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ、抗利尿 激素、生长激素等。 生长因子：血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、集落刺激因子（CSF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。 神经递质：乙酰胆碱、5-羟色胺等。 * 第六十八页，共一百二十六页。 G蛋白（Gp） 磷脂酶 (PLC) 甘油二酯 (DAG)和三磷酸肌醇 (IP3) IP3受体 Ca2+ 钙调蛋白(CaM） CaM依赖性蛋白激酶(CaMPK) 蛋白激酶C (PKC ) * 第六十九页，共一百二十六页。 PLC催化DAG和IP3的生成 * 第七十页，共一百二十六页。 DAG和IP3 ： DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC。 IP3 ：与内质网和肌浆网上的IP3受体结合，促使细胞内 Ca2+释放。 * 第七十一页，共一百二十六页。 * 第七十二页，共一百二十六页。 钙调蛋白的分子结构 * 第七十三页，共一百二十六页。 a、IP3/DAG-PKC途径 配体+受体 GP PLC 磷脂酰肌醇4,5-二磷酸 DAG+IP3 磷脂酰丝氨酸 Ca2+ 肌浆网 内质网 PKC 调节细胞生理活动 调节基因表达 ② Ca2+依赖性信息转导过程： * 第七十四页，共一百二十六页。 Ca2+与蛋白激酶C介导的信号转导 * 第七十五页，共一百二十六页。 PKC对细胞代谢的调节 参与代谢调节 参与Ca2+ 稳态调节 参与膜受体活性的调节 * 第七十六页，共一百二十六页。 调节细胞内cAMP浓度 调节肌肉收缩与松弛 调节血管平滑肌松弛 Ca2++CaM Ca2+-CaM 调节神经系统功能 调节细胞形态活动 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 CREB磷酸化 调节基因表达 b.Ca2+-CaM途径 * 第七十七页，共一百二十六页。 Ca2+依赖性信息转导过程： 酶蛋白磷酸化→物质代谢改变 离子通道蛋白磷酸化→膜通透性改变 信息转导蛋白磷酸化→信息传递改变 转录因子磷酸化→基因表达改变 H + R Gp PLC↑ PIP2 DAG↑ IP3↑ PKC↑ 内质网IP3受体 胞液[Ca2+]↑ CaM↑ CaMPK↑ 靶酶/蛋白质磷酸化 生理效应 * 第七十八页，共一百二十六页。 此信号传递途径与cAMP-蛋白激酶A途径类似，即通过激活鸟苷酸环化酶（GC），催化生成第二信使cGMP，再通过激活蛋白激酶G（PKG）而传递信息。 心房肽（心房