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ARV7在去势抵抗性前列腺癌中的作用及其相关疗效研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：ARV7在去势抵抗性前列腺癌中的作用及其相关疗效研究 1 1、AR-V7的结构和功能 2 2、AR-V7与CRPC 3 3、CRPC的药物治疗 3 4、AR-V7抑制剂与CRPC 6 5、小结与展望 6 文2：唑来膦酸联合酮康唑及强的松治疗晚期去势抵抗性前列腺癌骨转移 7 1 资料与方法 8 3 讨论 9 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 12 正文 ARV7在去势抵抗性前列腺癌中的作用及其相关疗效研究 文1：ARV7在去势抵抗性前列腺癌中的作用及其相关疗效研究 前列腺癌(PCa)是全球范围内最常见的男性恶性肿瘤之一，同时也是男性每年死于肿瘤的主要因素之一。而PCa也因为地域，环境以及人口因素的不同，其分布情况也不尽相同，欧美国家男性PCa的患病率高于东方男性。根据美国癌症协会统计预测，在美国，2015年PCa新发病例数将达到220 800例，占男性恶性肿瘤新发病例数的26%，仍高居第一位，同年死亡病例数为27 540例，占男性恶性肿瘤死亡人数的9%，仍然是男性恶性肿瘤第二大死因[1]。在我国，PCa的发病率低于西方国家，据统计2008年中国男性PCa发病率为 /10万，0～74岁中国男性PCa发病累积率为%[2]，占中国男性恶性肿瘤发病构成的%[3]。PCa每年的发病率也呈递增趋势。 PCa的治疗方法有很多种。雄激素剥夺疗法(andrgendeprivation therapy，ADT)是其主要的治疗方法，手术去势就是其中之一，切除睾丸可迅速降低体内雄激素的水平，但是随着手术去势不良反应增多，现大多已经摒弃。AR抑制剂阿比特龙以及恩杂鲁胺作为第二代雄激素阻滞药物已被广泛应用，但是应用药物去势的前列腺癌患者在几年之内都会不可避免的发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)[4]，这其中有很多发病机制，而本文所研究的AR-V7作为AR-Vs家族中重要一员，在CRPC的发展机制中起着很大作用，随着对它研究的进展，它在CRPC中的作用也被人们所重视，这也为CRPC的治疗提供了新的思路。 1、AR-V7的结构和功能 全长型雄激素结合受体(AR-Full length，AR-FL)包括N末端(NTD)、配体结合结构域(LBD)、DNA结合结构域(DBD)。当雄激素与AR的LBD区域结合时，AR与分子伴侣蛋白分离，进入细胞核，并形成二聚体，与雄激素反应原件结合，参与靶基因的转录调控，雄激素与AR结合后可产生源源不断的AR信号，这就有利于PCa的生长与侵蚀[5，6，7，8]。AR-FL的基因结构中包含8个外显子，而AR-V7只拥有3个外显子。AR-V7的出现被认为是由于AR外显子1、2、3的异常剪接，4～8外显子的缺失以及AR基因中的隐形外显子3的出现所造成的[9，10]，而这些外显子在翻译的过程中会引起移码突变，而这些突变最终也会导致蛋白质产物的改变。AR-V7由于缺失了LBD区域，在没有雄激素的情况下，可自由进入细胞核，并形成二聚体，AR通路被异常激活，这也就是CRPC出现的潜在机制。在PCa患者中，PSA是世界上公认的诊断以及预后的重要检测物。在PC中，PSA会随着疾病的进展而含量增多，虽然ADT会使PSA骤然下降，但随着CRPC的发展及侵蚀，PSA也会随之上升，提示AR信号通路再活化。 2、AR-V7与CRPC 许多研究表明，在CRPC中，AR-V7作为一个重要生物标记物，对于CRPC的发生发展至关重要。De Laere等[11]收集了30例CRPC患者的外周血，发现其中14例患者的外周血中的AR-V7高表达。Sharp等[12]收集了358例原发性PC患者，其中的63例去势敏感性前列腺癌(CSPC)中，仅有%表达AR-V7，当CSPC转变为CRPC时，AR-V7表达显著增加。Liu等[13]采用paxgone分析方法，对46例CRPC患者的外周血进行了检测，可以检测到%AR-V7(+)，%检测到AR-V567(+)。PCa组织中，AR-V7的表达高于其周围健康的组织，而当CSPC转变为CRPC时，AR-V7的表达也随之增高。对于PCa患者，早期发现CRPC是一个关键的步骤，而AR-V7对于CRPC的检测有着重要的意义，常用的检测方法主要有免疫组化染色、免疫荧光染色以及RNA原位杂交，Zhu等[14]研究了RNA原位杂交以及免疫组化方法在CRPC患者的癌组织中对于AR-V7含量的检测，并比较分析了二者的敏感度等，发现二者在AR-V7检测中的作用无明显差异。 3、CRPC的药物治疗 CRPC的治疗现状