MSI微卫星不稳定性概要.pptx

;基本概念;Mismatch repair;基因的突变累积到DNA发生错误，导致了MSI。 可发生于各种肿瘤，结直肠癌，胃癌，子宫内膜，卵巢癌，脑胶质瘤，淋巴瘤。 最早发现于结直肠癌，MSI显型持续呈现MMR缺陷的特征。观察到MLH1，MSH2，MSH6和PMS2的突变在结直肠癌变倾向中起到一定作用，如Lynch综合征。;流行病学;II期CRC MSI 20%，III期 12%，IV期低于4% 美国黑人20-45%，埃及人37%（小样本回顾性） MSI肿瘤的年龄分布呈U型分布，散发MSI病例一般在老年（大于70岁），而家族性的更年轻一些（小于50岁） ;CRC原发灶与转移灶的MSI;MSI的检测;;MMR蛋白的免疫组化 ;检测方法比较 IHC： MMR-deficient(dMMR) MMR-proficient(pMMR) PCR：MSI-H(微卫星高度不稳定) MSI-L(微卫星低度不稳定) MSS(微卫星稳定) MMR与MSI一致率90% dMMR=MSI-H pMMR=MSI-L/MSS;MSI-H 样病理特征 ;MSI与预后的相关性;MSI与5-FU化疗的相关性;研究;DFS : dMMR vs. pMMR ;DFS in dMMR patients;DFS in pMMR patients;MSI与L-OHP和IRI化疗的相关性;;关于林奇综合征;“?3-2-1-0标准”，即至少3个家系成员有HNPCC相关肿瘤（结直肠癌，子宫内膜癌，小肠癌，输尿管癌或肾盂癌），其中1人应为其他2人的一级亲属；至少连续2代受累；至少1人诊断年龄低于50岁；应除外家族性腺瘤性息肉病（FAP） hMLH1和hMSH2突变约占检出的种系突变的90％，hMSH6突变约占7％-10％，hPMS2突变占不到5％;Bethesda Guidelines(NCI);;;图2：建议的直肠癌患者在临床和分子水平确诊的策略;;JAMA, October 17, 2012—Vol 308, No. 15;;林奇综合征易发生多处原发肿瘤，54-61%会发生第二种原发肿瘤，15-23%会发生三种或更多的原发肿瘤。 如果林奇综合征患者在发现第一处大肠癌时未进行结肠次全切除术或全切术，那么其在10年内发生另一处原发性大肠癌的几率大概为25-30％;筛查建议;;内容总结