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治疗寡转移性前列腺癌的方法研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：治疗寡转移性前列腺癌的方法研究 1 1、寡转移的定义 2 2、影像学检查 3 3、寡转移性PCa的治疗 3 4、展望 8 文2：前列腺癌的冷冻治疗 9 1 背景资料 9 2 冷冻治疗的机制 10 3 冷冻治疗与肿瘤免疫 11 4 冷冻治疗与细胞凋亡 12 5 前列腺癌冷冻治疗的途径和方法 12 6 前列腺癌冷冻 治疗 病人的纳入标准 13 7 前列腺癌冷冻治疗的疗效报道 13 8 前列腺癌冷冻治疗的并发症及预防 14 9 存在问题与展望 15 参考文摘引言： 16 原创性声明（模板） 17 文章致谢（模板） 17 正文 治疗寡转移性前列腺癌的方法研究 文1：治疗寡转移性前列腺癌的方法研究 随着分子和临床成像等诊断技术的进步，新的治疗方法的出现以及更为精确的监测手段共同延长了癌症患者的存活时间，同时越来越多的人被诊断出患有寡转移性疾病[1，2]。1995年，Hellman等[3]确定了这种状态并给出了术语“寡转移”。寡转移状态被认为是癌症在局部病灶和广泛转移之间的中间阶段。根据当时的数据显示恶性肿瘤呈逐步发展的趋势，作者推测早期的肿瘤可能导致癌症在局部病灶和广泛转移之间的中间状态扩散[4，5]。寡转移的范例的实际意义在于，意味着某些处于这种状态的患者可以用明确的定向疗法治愈[6，7，8]，例如根治性前列腺切除术(RP)、放射疗法(RT)和转移灶导向治疗或消融疗法。 前列腺癌(PCa)是一种是起源于前列腺上皮的恶性肿瘤，是男性常见的恶性肿瘤之一，一般预后较好。PCa常见有3种转移方式:非局灶淋巴结转移、骨转移和脏器转移。目前转移性PCa的治疗标准是全身雄激素剥夺疗法(ADT)。虽然ADT在抑制前列腺特异性抗原(PSA)、稳定疾病、缓解晚期疾病症状、延长生存期等方面具有显著的作用，但也存在严重的不良反应:接受ADT治疗的PCa患者整体骨折风险增加23%，接受ADT治疗的男性与未接受ADT治疗的男性相比，心血管相关死亡率增加了17%，同时两项大型研究也观察到糖尿病风险显著升高[9]。因此，采取更加富有针对性的治疗方法来延迟ADT的获益时间以达到治疗目的似乎更有临床意义。 1、寡转移的定义 据了解，寡转移状态是一段肿瘤生物侵袭性温和的时期，是疾病存在于局限性与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限并且转移器官具有限定，尚未播散全身的一种状态。目前，寡转移的生物定义依旧比较模糊，只能概括为从血管内循环肿瘤细胞存在到局限性扩散转移之间的一种疾病状态[10，11，12]。传统意义上的寡转移性疾病的定义是基于通过骨扫描等影像学检查检测到的病变数量，并根据疾病的解剖部位进行额外的分类[13]。即便如此，这种定义在研究领域仍存在很大差异。2017年，前沿PCa共识会议建议将寡转移的定义归结于出现3个或更少骨或淋巴结转移，但更多的文献则支持将5个转移灶界定为寡转移状态的极限[14，15，16]。因此，对寡转移性PCa的具体定义尚在形成共识之中，我们一般采用转移病灶不超过5个，且病灶仅局限于淋巴结或骨骼，并不出现内脏转移的标准。这种定义方式是为了临床将无症状或轻微症状的患者进行正确的亚型分类，从而获得最为有效的治疗方案。 2、影像学检查 随着影像学技术的进步，如新的示踪剂18F/11C-胆碱正电子发射断层摄影术的应用[17，18]，我们越来越多地检测患者的寡转移状态。目前的临床传统是通过横断面成像CT和(或)MRI以及99mTc-亚甲二膦酸盐平面或单光子发射断层扫描骨扫描[32]来确定转移性PCa的程度[19]。前列腺特异性膜抗原是一种跨膜蛋白，在多数PCa细胞中高表达，因此用于PCa的靶分子成像[20]。综合全身和多参数前列腺磁共振成像可与盆腔多参数MRI相匹配，用于联合检测前列腺局部复发和区域/远处转移，与标准磁共振相比较，即使在低PSA值下也能获取更多有效的信息[21]。与CT或盆腔多参数MRI比较，(68)Ga-PSMA-PET联合盆腔多参数MRI的影像学检查能够提高中高危风险的原发性PCa患者的病灶检测敏感性，且无需额外的横断面影像学或骨扫描检查。此外，在生物化学复发性PCa患者中，与使用不同示踪剂的常规成像或PET检查比较，即使在血清PSA值较低的情况下，使用Ga-PSMA-PET成像也可以提高转移部位的检测率[22]。基于对寡转移性PCa的基因组学研究发现，寡转移与广泛转移相比，转移灶和原发灶之间存在许多差异表达的microRNA，这个独特的生物学特性提示寡转移可能是PCa的一个特殊亚型[23]。考虑到PET-CT增强