pd-1与pd-L1的区别整理.pptxVIP

PD-1/PDL-1单抗的临床应用 抗PD-lPD-Ll免疫治疗不良反应及处理 免疫检查点抑制剂 (ICPis) 是近年来癌症治疗领域最令人欣喜的突破，ICPis作为一种免疫治疗， 以给患者带来长期生存为优势，被医生和患者寄予厚望。ICPis与传统药物不一样的是其利用身 体的免疫反应产生抗肿瘤作用，这也使得ICPis相关的不良反应相对独特，被称为免疫相关不良 反 应 (irAE) 。 irAE是怎么发生的？ 准确的说，患者接受ICPis治疗产生irAE的机制尚未完全明确。但从原理上讲，irAE与免疫检查点 维持免疫稳态的功能有关。在体内，免疫细胞对所有细胞都保有杀伤能力，正常的体细胞通过 许多机制让免疫细胞能够“敌我识别”和“精准打击“。免疫检查点就是正常细胞免于被自身免疫 系统攻击的其中一种机制。但在癌症中，免疫检查点被肿瘤细胞利用，躲避免疫监视。当使用 ICPis时，药物并非仅作用千肿瘤细胞。正因为如此，正常细胞也可能会被自身免疫系统误伤。 临床研究报道部分患者经ICPis治疗后出现irAE, 受损的皮肤和内脏经免疫组化检测发现，组织 内出现了具有杀伤能力免疫细胞 (CD4+和CD8+T细胞），与irAE的发生具有相关性。此外，药 物类型也会影响irAE的发生。CTLA-4 单抗与PD-1/PD-Ll 单抗的作用机制有所不同，引发的irAE也 不相同。CTLA-4 作用千抗肿瘤免疫反应的早期，影响T细胞的活化（没有活化的效应T细胞，杀 灭肿瘤细胞就无从谈起）。而PD-1/PD-Ll则作用千晚期，影响T细胞对肿瘤细胞的直接杀伤。不 难理解，越是上游的机制出问题，不良反应就越多。在临床上，CTLA-4 单抗也的确在多个癌种 中不良反应发生率高千PD-1/PD-Ll 单抗。而处千同一阶段PD-1单抗和PD-Ll单抗的不良反应发生 率则较相似。 irAE有哪些？ irAEs可以影响几乎所有的器官， 如皮肤、 肠道、 肾脏、 外周和中枢神经系统、 肝脏、 淋巴结内分泌 系统等， 但最主要的不良反应集中在皮肤和胃肠道。 皮肤不良反应包括但不限千： 皮疹 大痀性皮肤病 3.Stevens Johnson综合征 cs」S) 中毒性表皮坏死松解症(TEN) 药物超敏反应综合征(DRESS) CTLA-4单抗的皮肤不良反应发生率43%~45%, 其中皮疹最为常见， 发生率为24.3%。 PD-1/PD-Ll单抗的 皮肤不良反应发生率则较低4%~15%。 消化系统不良反应包括： 1结肠炎 2腹泻 3.肝炎 CTLA-4单抗治疗的结肠炎发生率为15.6%, 严重结肠炎为7.6%。 PD-1/PD-Ll单抗治疗结肠炎发生率较 低1.3%~3.6%。 内分泌不良反应： 甲状腺功能紊乱 下垂体炎 3肾上腺功能不全 4糖尿病 除以上不良反应外， 当上一次随访后出现： 经常头痛、 视力改变、 心跳加快、 出汗增加、 极度疲劳和虚弱、 肌肉疼痛、 体重改变、 眩晕、 比平时感觉更饿或渴、 脱发、 行为 情绪改变、 易激惹、 健忘、 感觉寒冷、 便秘、 声音低沉、 尿频、 恶心呕吐、 腹痛等症状时， 患者应注意及时告知医生， 这可能与 ICPis治疗产生的内分泌不良反应有关。 CTLA-4单抗治疗的内分泌不良反应发生率6%~8%, 最常见为下垂体炎， 表现为疲劳、 头痛、 眩晕、 记忆障碍和视觉障碍等。 此外， 甲减发生率为1.5%~15%。 PD-1/PD-Ll单抗相关下垂体炎发生率小千1%。 甲亢和甲减相对多见， 发生率分别为1%飞.5%和4%~10%。 其他不良反应如肺炎、 肾炎、 神经系统不良反应和胰腺不良反应发生率相对较低。 医生会做什么？ 医生对irAE的处理是取决千irAEs的严重程度。 一般来讲， 对千不妨碍日常生活的1~2级不良反应根据症状进行对症处理， 通常无须减药或停止治疗。 持续性2级不良反应， 除对 症治疗外需暂停ICPi的治疗。 发生3~4级不良反应的患者就需要立即停止治疗。 医生针对irAE的治疗主要是采用糖皮质激素进行免疫抑制， 特别是在症状早期给予激素， 控制免疫反应。 有患者关心进行免疫抑制是否会影响ICPis的治疗效果。 目前有证据表明使用糖皮质激素处理irAE, 并不会降低ICPis的抗肿瘤治疗效 果。 但是， 长期大量使用免疫抑制剂如糖皮质激素或其他免疫抑制治疗， 会使患者感染的风险大大提高， 其中的利弊需要医生权衡。 患者能做什么？ irAE可以发生在治疗的任何时间， 因此需要医生对irAE的征兆和症状保持警惕， 但这仅靠临床医生是不够的。 患者需要与朕生保持 密切交流， 了解irAEs的症状和体征， 一旦出现及时告知医生， 尽量在irAEs 症状或体征出现的早期寻求帮助。 一种治疗方式伴随着