基因治疗与免疫治疗 (2).ppt

第一张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 一、基因治疗 (一)基因治疗的概述 基因突变实际上就是DNA分子中核苷酸种类、数量和顺序的改变，导致遗传信息的改变而致病。 由于癌变及遗传性疾病等是因体内某种基因缺乏、缺陷或突变引起的，因此对这种基因进行替代、修复和增补，就能治疗这些疾病，从而控制这些疾病的发生，故称基因治疗。 第二张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 分子外科 第三张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 1.靶细胞和目的基因 靶细胞：人体骨髓干细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等； 目的基因：是能弥补、替代缺损基因的外源性正常基因，将目的基因引入靶细胞内，进行基因重组，取代突变基因。 第四张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 2.基因转移的载体 腺病毒载体 腺病毒是一种双链DNA无包膜病毒，基因组 DNA约36Kb，可编码14种蛋白质。 对人类安全；转染效率高；DNA不整合到宿主细胞染色体中；容易制备、纯化和浓缩；容量较大。 第五张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 3. 基因转移的方式 间接体内(回体法)(ex vivo) 就是将靶细胞由患者体内取出，于体外完成基因转移后再回输患者体内，此种方法的优点为靶细胞明确、转染效率高； 直接体内法(in vivo) 将目的基因插入载体，经修饰后直接注入肿瘤部位或通过血液循环注入体内，在体内完成向靶细胞的基因转移，具有一定盲目性，转染效率低，但较前者简便、费用低。 第六张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 ADA基因突变 （常染色体隐性遗传） 引起免疫缺陷 AMP IMP 肌苷 腺苷 ADA 腺苷 脱氧腺苷 dAMP dADP dATP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA) 重度联合免疫缺陷症（Severe Combined ImmunoDeficiency ） The first case for gene therapy in the world is SCID 第七张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 第八张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 编码对肿瘤细胞无害的酶类(+相应的原药) 1.自杀基因(suicide gene) TNF: 能下调多种耐药性基因(mdr)的表达，从而使肿瘤细胞发生化学致敏作用(chemosensitization)。 单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因 细菌胞嘧啶脱氨酶基因(CD) (二)癌症的基因治疗 第九张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 Prodrug (nontoxic) expression gene suicide gene therapy 第十张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 2. 免疫基因治疗 肿瘤免疫机制 第十一张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 将某些细胞因子的基因转染到机体免疫细胞(如TIL、LAK细胞及细胞毒淋巴细胞)中。 将一些与免疫识别有关的基因(如HLA、B7等)转染到体外培养的肿瘤细胞，经照射后再植入肿瘤患者体内；或者将表达HLA、B7的病毒载体或质粒DNA与脂质体复合物直接注射到瘤体内。 制备肿瘤DNA瘤苗，癌胚抗原(CEA)制备的肿瘤DNA瘤苗。 第十二张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 第十三张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 (1)抑癌基因的导入 3. 肿瘤抑制基因 1990年Baker等首先观察到p53。 (2)癌基因的反义核酸导入治疗 针对癌细胞癌基因异常活化而设计的反义核酸技术可有效调节肿瘤细胞中基因表达 A. 质粒载体或病毒载体——细胞内转录出反义RNA； B. 体外人工合成反义寡核苷酸。 第十四张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 血管生成抑制剂Angiostatin和Endostatin 4. 抗肿瘤血管形成基因治疗 (1)针对血管形成生长因子及其受体的基因治疗； (2)血管形成抑制因子基因治疗； (3)针对肿瘤血管内皮细胞的自杀基因治疗。 第十五张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 (三)自身免疫病的基因治疗 治疗原则: 对自身反应性记忆T细胞和自身免疫靶细胞进行基因修饰，使之产生免疫调节性细胞因子和再生性生长因子，用于治疗自身免疫病。 Th1 Th2 Th0 IFN-? 、 IL-2 TNF? IL-4 IL-10 促炎症细胞因子 抗炎细胞因子 器官特异性AID 第十六张，课件共三十一张，编辑于2022年5月 1. 靶组织基因治疗(target tissue gene therapy) 靶细胞： IDDM的胰岛?细胞； 多发性硬化症中产生髓磷脂的少突胶质细胞； 类风湿性关节炎中的滑膜细胞。 2. T