主要组织相容性复合体.ppt

　　　　 （一）阳性选择过程 （positive selection） 早期的胸腺细胞前体（prothymocyte）不足3%，为CD4-CD8-双阴性细胞（double negative cells），及CD4+CD8+双阳性细胞（double positive cells）。 MHC -I类分子选择CD8复合受体（coreceptor），而使双阳性细胞表面CD4复合受体减少；MHC-Ⅱ类分子选择CD4复合受体，而使CD8复合受体减少。 第三十页，共四十二页。 * 主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex (MHC) 作者：郑朝朝 李淑欣 刘乃芝 金天猛 傅琐玲 贺卫洁 第一页，共四十二页。 第二页，共四十二页。 Mouse Chromosome 17 第三页，共四十二页。 牛的MHC基因定位 第四页，共四十二页。 第五页，共四十二页。 Comparative map of pig and human MHC-I 第六页，共四十二页。 Chicken B Complex(MHC) 第七页，共四十二页。 ☆ MHC 分子的概述和分类 ☆ MHC 分子的结构和分布 ☆ MHC 的生物合成和提呈抗原 ☆ MHC 分子的功能 ☆ MHC 分子的遗传学特点 第八页，共四十二页。 概述：主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex ，MHC)为一基因群（gene complex)，其编码的产物称为MHC分子或MHC抗原，是移植排斥反应的主要决定簇，在组织相容性的决定中起着主要作用。 MHC分类：按照其血清学和生物化学特点，MHC分子分为Ⅰ 和Ⅱ两类，均由一条α和β链非共价结合而成． 一 MHC的概述和分类 第九页，共四十二页。 分布:　 MHC -Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面，以淋巴细胞Ⅰ类分子的密度最大，其次为肾.肝及心脏，密度最低的为肌肉和神经组织。血清.初乳及尿液中还存在可溶性的Ⅰ类分子。 MHC-Ⅱ类分子仅表达于专职抗原递呈细胞（Ｂ细胞，巨噬细胞，树突状细胞）以及活化的Ｔ细胞和胸腺上皮细胞等表面。 二 主要组织相容性复合体 的分布和结构 第十页，共四十二页。 MHC－Ⅰ类分子的结构　　 MHC－Ⅰ类分子属于糖蛋白，由一条重链和一条轻链以非共价键连接而成．具多态性的重链也称为恒定链，其胞外段包括α １.α２与α３结构域，其中α１.α２结构域共同构成抗原肽结合槽；轻链即微球蛋白，由位于第１５号染色体的非MHC 基因所编码，与重链的α３同属免疫球蛋白超家族． 第十一页，共四十二页。 第十二页，共四十二页。 第十三页，共四十二页。 第十四页，共四十二页。 　 MHC-Ⅱ类分子的结构　　 MHC -Ⅱ类分子是由α、β两条链通过结合紧密的非共价键连接组成的异源双体。α链分子量32～34kDa,有2个N-连接寡聚糖，β链 29～32kDa，有一个N-连接糖基化点 。 α、β链各有2个结构域α1、α2及β1、β2。每个结构域约含90氨基酸残基，除α1区外，α2、β1、β2每个区各含一个二硫键。  第十五页，共四十二页。 MHC-II Molecule 第十六页，共四十二页。 第十七页，共四十二页。 第十八页，共四十二页。 MHC分子包括三个功能单位：  ①抗原肽结合单位：负责接纳抗原肽，也是被TCR识别的部位； ②Ig样单位：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的 α2和β2，除了维持MHC分子的结构稳定之外，还分别与T细胞表面的CD4和CD8分子结合； ③跨膜单位：由连接肽，穿膜区和胞浆区组成，具有一定的信号传导功能。 第十九页，共四十二页。 α2 α3 β2m α1 α2 α1 β1 β2 MHC-Ⅰ MHC-Ⅱ 抗原肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 The basic structure of MHC molecules 第二十页，共四十二页。 第二十一页，共四十二页。 三 MHC 的生物合成 和提呈抗原 第二十二页，共四十二页。 MHC 分子的生物合成 MHC分子属膜糖蛋白，其mRNA是在粗面内质网被翻译的，当信