原料药注册与生产现场检查培训班.ppt

对于企业界寄语（如何脱颖而出？） 第一步：每一产品/剂型皆有其核心与灵魂性评价指标。企业可通过对比现行国内质量标准中这些指标与国外同品种质量标准找到差距，且必须购买来原研产品，针对以上各关键性评价指标进行对比研究，发现自身产品内在品质上存在的不足，随后有的放矢地进行“二次开发”，重新研究制剂工艺/处方筛选等，力争研制生产出与原研品相同内在品质的自身仿制产品来。 第六十三页，共七十页。 对于企业界寄语（如何脱颖而出？） 第二步：提高质量标准，彰显“与众不同“。列举如下： (1) 针对固体制剂的有效性——即生物利用度。测定两者产品在各 pH值溶出介质中的溶出曲线，彰显内在品质！ (2) 针对液体制剂安全性——杂质控制，增加已知杂质、单个未知杂质、总杂质控制，且限度依照参比制剂拟定。 (3) 针对难溶性软膏剂型的有效性、增加粒度控制。 第六十四页，共七十页。 对于企业界寄语（如何脱颖而出？） (4) 针对注射用粉末剂型的有效性，增加粒度分布、晶型、比表面能、粒子形状、晶格能等物理化学参数的评估（国产注射用头孢曲松钠与原研品“罗氏芬”在临床疗效上的差距便可在以上评价指标中得以体现） (5) 对于重（装）量差异，不采用中国药典规定（其只有精密度、没有准确度要求，故可放心大胆地进行“底限投料”！），而采用国外药典的类似于“含量均匀度检查法”的评判标准，生产出品质更加均一、含量更为靠近标示值(100%)的产品。 第六十五页，共七十页。 对于企业界寄语（如何脱颖而出？） 第三步：向国家新药审评中心或药典会提出补充申请，同时递交更新的质量标准，其中的关键指标上皆要高于现行标准。 第四步：凭借质量标准上的优势，在市场推广和技术营销上“做足文章”，进而寻求在各处招标定价上的优势。现今、一些国内合资药厂和进口仿制药厂纷纷采取此种方式。 第六十六页，共七十页。 对于企业界寄语（如何脱颖而出？） 第五步：申请发改委“差别定价”！2009年8月10日、国家发改委已率先在广东的“药品招标”中引入了 “差别定价政策”，拟定了三大类、11小类产品可提出申请！其中： 获得国家级资质机构认定其药品有效性、安全性、质量可控性明显优于其他企业同品种剂型药品的； 获得国家药品审评等资质机构认定该药品注册标准指标明显优于同类其它品种的。 获得国际认证并能够出口的药品制剂。现阶段暂考虑国内加工生产并能够出口到欧盟、美国、日本或澳大利亚市场，且连续出口超过2年。 第六十七页，共七十页。 对于企业界的寄语（穷则独善其身） 希望在座“有想法的”企业 能够励精图治、做出物美价廉的有效药！ 这才是企业发展的王道！ 第六十八页，共七十页。 第六十九页，共七十页。 内容总结 原料药注册与生产现场检查培训班。★ 寄望大家多思考、多提问。个别小峰允许存在，是杂质存在的体现。★ 研究原则：合成过程中使用到的有机溶剂均需建立测定方法、并予以研究测定。对于一些高沸点和低沸点的残留溶剂，不推荐采用顶空法进样。清洗温度可高于试验温度5℃。4）国内只注重相关系数，不注重截距。作法：在80%~120%间选择3点或5点，原因是由外标一点法决定的。还要注意所有组分的百分比变化，绝对值变化。如果原料制成制剂和制剂有效期内杂质没有增加，即可不制订。是以价格取胜，还是以技术取胜。获得国家药品审评等资质机构认定该药品注册标准指标明显优于同类其它品种的。这才是企业发展的王道 第七十页，共七十页。 高效液相色谱法测定有关物质 (1) 每批样品配制1份，即可。(2) 多批样品同时检测时，选用粉末量最少的样品稀释制成自身对照溶液即可，绝对无需每一样品均稀释成自身对照溶液。(3) 对照溶液连续进样3针，计算主峰峰面积的RSD，小于2.0%即认为仪器稳定、积分无误。取峰面积均值用于样品杂质峰比较。 第三十一页，共七十页。 高效液相色谱法测定有关物质 (4) 测定空白溶剂（梯度洗脱时一定要先行测定）(5) 每一样品进样一针，对杂质峰进行积分。积分时注意事项：? 最小峰面积：设定为对照溶液主峰面积的1/10-1/50（讲述原理）? 斜率与峰宽：与对照溶液积分参数相同。? 技巧：对照溶液稀释后，若主峰面积呈线性（一般均呈线性），归一化法计算结果与自身对照法测定结果基本一致（相差在0.02%以内），可用归一化直接观测。 第三十二页，共七十页。 方法学验证中各项指标的深度剖析 第三十三页，共七十页。 一、线性试验 主成分含量测定 以测定浓度为100% ，50%~120%之间选取5个点即可。 溶出（释放）度测定 以释放量的10%～120%间选取5个点即可。 杂质含量用杂质对照品准确测定 以杂质限度为1