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PDGFRα 低表达患者的无进展生存期和总生存期明显长于高表达患者 索拉菲尼检测基因-PDGFR 第二十九页，共五十四页。 贝伐单抗检测基因-VEGFR 第三十页，共五十四页。 化疗药物与检测靶标 药物名称 检测靶标 检测内容 奥沙利铂/卡铂/顺铂 ERCC1/BRCA1 mRNA表达水平 　 5-FU/培美曲赛 TS mRNA表达水平 紫杉醇/多西紫杉醇 /长春瑞滨 STUBB3,STMN1 mRNA表达水平 替莫唑胺 MGMT mRNA表达水平 阿霉素/表柔比星 TOPOⅡa mRNA表达水平 吉西他滨 RRM1 mRNA表达水平 第三十一页，共五十四页。 ERCC1表达与铂类药物疗效相关的临床数据 ERCC1阴性患者，能从铂类辅助化疗中获益. 第三十二页，共五十四页。 BRCA1/2表达与铂类药物疗效相关的临床数据 BRCA1过度表达 铂类耐药的预测因子 抗微管类药物的敏感因子 第三十三页，共五十四页。 * 低TS mRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长。 TS低表达的患者对培美曲赛的疗效好。 TS高表达影响氟类和培美曲塞药效 Shirota Y et al. J Clin Oncol. 2001;19:4298-304 第三十四页，共五十四页。 化疗药物与检测靶标 药物名称 检测靶标 检测内容 检测结果 预测内容 奥沙利铂/卡铂/顺铂 ERCC1/BRCA1 mRNA表达水平 　 高 疗效差 低 疗效好 5-FU/培美曲赛 TS mRNA表达水平 高 疗效差 低 疗效好 紫杉醇/多西紫杉醇 /长春瑞滨 STUBB3,STMN1 mRNA表达水平 高 疗效差 低 疗效好 替莫唑胺 MGMT mRNA表达水平 高 疗效差 低 疗效好 阿霉素/表柔比星 TOPOⅡa mRNA表达水平 高 疗效好 低 疗效差 吉西他滨 RRM1 mRNA表达水平 高 疗效差 低 疗效好 第三十五页，共五十四页。 小 结 第三十六页，共五十四页。 药物名称 靶标 检测内容 化疗药物 铂类 ERCC1，BRCA1 mRNA水平，2项 XRCC1， GSTP1， MRP2 基因多态性，4项（女，6项） BRCA1(女) 异环磷酰胺 CYP2C9*3 基因多态性，1项 丝裂霉素 NQO1 基因多态性，1项 依托泊苷 TopoⅡα mRNA水平，1项 CYP3A4*4 ,MDR1 基因多态性，2项 紫杉醇/多西紫杉醇/长春瑞滨 TUBB3,STMN1 mRNA水平，2项 CYP8*3 基因多态性，1项 伊立替康 UGT1A1*6, UGT1A1*28 基因多态性，2项 吉西他滨 RRM1 mRNA水平，1项 CDA 基因多态性，1项 培美曲赛 TS mRNA水平，1项 靶向药物 吉非替尼/厄洛替尼 EGFR (Exon19/20/21) 基因突变，3项 西妥昔单抗 K-ras , B-raf 基因突变，3项 EGFR mRNA水平，1项 贝伐单抗 VEGFR mRNA水平，1项 NSCLC个体化用药系统方案 第三十七页，共五十四页。  遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC)是由DNA错配修复基因（MMR)发生基因突变导致的一种单基因的显性遗传疾病，又称lynch综合症，发生基因异常的个体其患发结直肠癌的风险约为60%。 HNPCC实验室检测流程 第三十八页，共五十四页。 1 背景介绍之HNPCC与MMR MSI 目前已发现的导致人类HNPCC发生的MMR有MSH2、MLH1、MSH6、PMS1、PMS2，其中MSH2和MLH1基因的功能最重要，其突变占已发现突变的90%左右。 * 第三十九页，共五十四页。 1 背景介绍之HNPCC与MMR MSI 研究显示， 约有86%-95%的HNPCC具有MSI特征， 而散发型大肠癌中只有16%。 MSI所产生的遗传不稳定性将加速恶性肿瘤的发生。 1997年美国NCI (national cancer institution)将MSI确定为检测和筛选HNPCC的重要方法之一，并推荐将BAT26、BAT25、D2S123、D5S346和D17S250 5个位点作为检测HNPCC的位点。 * 第四十页，共五十四页。 实验室检测流程 第四十一页，共五十四页。 HNPCC检测项目 检测名称 检测技术 临床意义 MSI（5个位点） PCR+片段分析法 HNPCC风险评估 明确是否检测MMR突变 MLH1,MSH2,MSH6 基因突变检测（35个外显子） DNA测序 HNPCC鉴别诊断 确定突变位点，评估家族中高危个体风险 热点突变检测 DNA测序 确定家族中是否存在已知的突变 第四十二页，共五十四