苯丙酮尿症(Phenylketonuria)PPT课件.pptVIP

四、实验室检查 新生儿疾病筛查 苯丙氨酸浓度测定 尿蝶呤图谱分析 DHPR活性测定 DNA分析 影像学检查 * 1. 新生儿疾病筛查 新生儿充分哺乳48小时，取足跟血，滴于采血滤纸上，晾干，测定Phe浓度 Phe阳性切割值，进一步检查 * 2. 苯丙氨酸浓度测定 Phe浓度（μmol/L） 正常 120 轻度 120~360 中度 360~1200 经典型 1200 * 3. 尿蝶呤图谱分析 新蝶呤（Neo） 生物蝶呤（ Bio） N/B BH4 PAH缺乏型（经典型PKU） ↑ ↑ → DHPR缺乏型PKU ↑ ↓ PTPS缺乏型PKU ↑ ↓ ↑ GTPCH缺乏型PKU ↓ ↓ → 应用高压液相分析（HPLC）法测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量 * 4. DHPR活性测定 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症：DHPR活性↓↓ * 5. DNA分析 PKU的确诊方法　　　 ①PHA基因：定位于12q22-24，突变位点达 300种以上，最常位于外显子7 ②GTP-CH基因：定位于14q22.1-22.2 ③DHPR基因：定位于4p15.3 ④PTPS基因：定位11 q22.3 * 　可无异常发现，也可表现为不同程度脑发育不良，表现为脑皮质萎缩和脑白质脱髓鞘变。 6. 头颅CT和MRI * 五、诊断与鉴别诊断 诊断 智力落后、头发由黑变黄、特殊体味、血苯丙氨 酸升高；除外BH4缺乏症 鉴别诊断 ①暂时性高苯丙氨酸血症 轻度PKU症状，血phe生后数月恢复正常，生 长及智能发育可正常 ②BH4缺乏症 临床类似PKU，神经系统表现更突出，尿蝶呤 分析、BH4负荷试验 * ③白化病（先天性代谢缺陷病） 酪氨酸酶缺乏 黑色素缺乏 皮肤、头发白， 虹膜淡灰或淡红，怕光 不会损害中枢神经系统 * 六、治疗 治疗原则 ①一经诊断，立即予低苯丙氨酸饮食（特殊奶粉） ②Phe是一种必需氨基酸，血Phe浓度应保持在120至360μmol/L ③个体化治疗方案，低Phe饮食治疗至少持续至青春期 ④成年女性：孕前、孕期饮食控制 ⑤有家族史者，进行遗传咨询与产前诊断 * 不同年龄血苯丙氨酸理想控制范围 年龄 血苯丙氨酸浓度（μmol/L） 0~3岁 120~240 3~9岁 180~360 9~12岁 180~480 12~16岁 180~600 16岁 180~900 * 预后 ①开始治疗的年龄越小，预后越好 ②发病后治疗者，可能减轻癫痫和行为异常 ③对已存在的脑组织损害者，无明显改善 * BH4缺乏症治疗方案 降低血Phe浓度 BH4片1～5mg/(kg·d) 改善神经系统症状 L-DOPA 5～15mg/(kg·d) Carbidopa 1～4mg/(kg·d) 5-HTP 5～10mg/(kg·d) 监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状 * 小 结 苯丙酮尿症（PKU） 苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变 常染色体隐性遗传 苯丙氨酸(PA)代谢障碍 引起中枢神经系统的损伤 新生儿筛查是早期诊断的重要措施 低苯内氨酸饮食治疗 * 杰夫 22岁 确诊为苯丙酮尿症 经典病例 苯丙酮尿症（PKU） 低苯丙氨酸饮食 * 谢谢聆听！ * * * 1908年，英国内科医生加奈德提出IEM概念。“生化遗传学之父” * * * 苯丙酮尿症（ Phenylketonuria ） 桂林医学院附属医院 王光丽 * 遗传代谢病简介 遗传代谢病的定义 遗传代谢病（inborn errors of metabolism, IEM,或 inherited metabolic diseases, IMD） 是一类因基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，包括氨基酸、有机酸、碳水化合物、脂肪酸、内分泌激素、核酸、金属元素等代谢紊乱，也包括有些代谢物在溶酶体、线粒体、过氧化物酶体等细胞器积聚、贮积引起的疾病。遗传代谢病病种繁多，常见的有500~600种，单病发病率低，但总体发病率高。 大多数为单基因遗传病 遗传方式以常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传为主 Archibald E. Garrod 遗传代谢病的发病机制 A: 有毒底物积聚 B: 产物缺乏 代谢旁路 一种或数种非代谢底物积聚 C: 激活不同的代