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维生素 K 的分类、区别与临床用途
维生素 K 有四类,但总数远超过四种
进一步探究发现:维生素 K 的确有四类,但并不只有四种。如下图所示?[2,3]:
从图中可以看出:四类维生素 K 母环结构相似(均为甲萘醌母环,K4?为甲萘氢醌母环)。事实上维生素 K 正是一组甲萘醌类化合物的总称?[3]。总体来说,维生素 K 包括维生素 K1、K2、K3、K4?四类,维生素 K1、K2、K4?结构均唯一,但 K2?有多种亚型,上图列举的 MK-4、MK-7 为维生素 K2?其中两种亚型?[2]。
四类维生素 K,可不全是脂溶性
1. 维生素 K1、K2?为天然产物,K3、K4?由人工合成?[2,3]
维生素 K1?绿叶蔬菜中含量较高,因其直接参与光合作用,被认为是植物形式的维生素 K,动物体内亦有活性。
维生素 K2?由肠道细菌产生(肠道菌群可以将维生素 K1?转化为维生素 K2),细菌通过延长维生素 K2?的 3 位侧链类异戊二烯基团的数目,可以得到一系列的同系物,最有代表性的是 MK-7、MK-11(也只有细菌才能产生这些衍生物)。细菌源性的维生素 K2?在动物体内显示出活性。
维生素 K3、K4?均为人工合成产物,动物体内同样有活性。
2. 维生素 K1、K2?为脂溶性,K3、K4?为水溶性?[3]
由于溶解性不同,四类维生素 K 的体内药代动力学过程并不相同。维生素 K1、K2?具有脂溶性,因此口服 K1、K2?需胆汁协助吸收,而 K3、K4?从肠道吸收后可直接进入血液。
理论上对因胆汁分泌不足导致维生素 K 吸收障碍引起的相关疾病,不推荐使用维生素 K1?片剂,推荐使用维生素 K4?片。这一推论与《马丁代尔药物大典》记载的维生素 K4?用于吸收不良综合征患者(该类患者对口服维生素 K1?不能有效吸收)以预防维生素 K 缺乏是相一致的?[4]。
四类维生素 K 的临床应用
1.?维生素 K1?价格低廉?[5],是各种维生素 K 中不良反应最小的?[3],也是目前应用最广泛的维生素 K,临床上常用的有维生素 K1?注射液和维生素 K1?片。
维生素 K1?注射液推荐肌肉注射。若静脉滴注,需要缓慢给药,滴速过快可出现类似于超敏或过敏反应,表现为面部潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛,甚至血压骤降,严重可危及生命。
有文献指出这可能与维生素 K1?注射液所含辅料有关?[4]。亦有报道指出:以前对维生素 K1?注射液有反应的患者,通过注射或口服使用 K3,没有出现交叉反应的问题,推测维生素 K 之间可能不存在交叉过敏现象?[6]。
2. 维生素 K2?形式多样,目前 CFDA 未批准维生素 K2?制剂上市。
3. 维生素 K3?可干扰谷胱甘肽的功能,已证实大剂量维生素 K3?可引起过敏反应、溶血性贫血、肝细胞毒性,已经不再作为维生素 K 的补充剂?[7]。
4. 维生素 K4?的吸收不需要胆汁的协助,因此对因胆汁分泌不足导致维生素 K 吸收障碍引起的相关疾病患者,维生素 K4?可以作为一种替代制剂。目前市售的有维生素 K4?片。临床上应用的维生素 K4?与 K1?适应证相同,均用于各种原因引起的维生素 K 缺乏及低凝血酶原血症?[8],使用剂量应该通过评估凝血酶原时间来仔细控制[4]。
总结
1. 维生素 K 有四类,K1~K4,其中 K1、K3、K4?每类只有一种,K2?有多种;
2. 维生素 K1、K2?为天然产物,K3、K4?由人工合成;
3. 维生素 K1、K2?为脂溶性,K3、K4?为水溶性,体内过程存在差异;
4. 维生素 K1?应用最为广泛,维生素 K4?可以作为因胆汁分泌不足导致维生素 K 吸收障碍引起的相关疾病患者补充维生素 K 的替代药品。
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