阿奇霉素在儿童上呼吸道感染治疗中应用.ppt

王爱霞主编。抗菌药物临床合理应用。人民卫生出版社。2008；P116-117 我国《抗菌药物临床合理使用》 ——小儿急性上呼吸道感染的推荐用药 疾病 推荐用药 急性中耳炎 青霉素过敏者、病原明确为支原体或衣原体者选用大环内酯类，常用的有阿奇霉素、红霉素等 急性咽炎扁桃体炎 青霉素过敏者、病原明确为支原体或衣原体者选用大环内酯类，常用的有阿奇霉素、红霉素、克拉霉素等 第三十页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 小结--阿奇霉素在儿童 CARTIs 中的应用 SP,HI,MC,SA等和非典型微生物均是儿童CARTIs最常见病原,混合感染已 引起注意。 CAP病原学无法确诊率可高达50％，从临床症状确定病原有其局限性。 不失时机的经验治疗（尤门诊）至关重要，抗生素疗法必须覆盖所有最 常见病原菌。 阿奇霉素被考虑为对儿童CARTIs最常见病原微生物均有效。 阿奇霉素独特的组织药物动力学特征是其体内有效抗菌活性的保证。 阿奇霉素每日一次，三天疗程, 简便有效；耐受性佳；依从性强。 对小儿轻-中度 CARTIs (CAP) 可以单一使用阿奇霉素治疗。 SP高耐地区和国家，小儿CARTIs (CAP)不宜单一选用大环内酯类治 疗，可以选择新大环内酯类＋β内酰胺类。 Esposito et al. Clin Infect Dis，2002，35:1345-1352 第三十一页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 CH3 OH O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OH OCH3 CH3 CH3 H3C H3C N O O O O HO N(CH3)2 HO HO O 阿奇霉素 CH3 OH O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OH OCH3 CH3 CH3 CH3 O O O O O HO N(CH3)2 HO HO O CH3 红霉素 Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799. 大环内酯环9a 位置上插入了一个甲基化的氮原子。 这样的化学修饰，显著地改变了 物理化学、微生物学及药物动力学特性 阿奇霉素（希舒美）治疗的突破 ---源于化学结构的改变 第三十二页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 氮环内酯类含有的二盐基结构 提高了它在胃酸中的稳定性，因而生物利用度增加1胃肠道副反应减轻 。在胃内PH范围内，比红霉素的稳定性高300倍 传统大环内酯类主要经肝脏代谢，其代谢受肝脏细胞色素P450酶活性的影响。不同的是，阿奇霉素给药后并不抑制其自身的代谢，对代谢途径相同的茶碱也无影响 阿奇霉素对某些革兰氏阴性菌的抗菌作用增强，其抗菌谱包括嗜血杆菌属和卡他莫拉菌 传统大环内酯类如红霉素是时间依赖性抗菌药物，故需每天多次给药，而阿奇霉素是持续浓度依赖性抗菌药物，且半衰期长达68小时，故只需每天一次给药，治疗疗程有效缩短 1 Schentag JJ, Ballow CH. Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S 2 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学. 北京: 人民卫生出版社, 2004:272-273 3 顾晓华，沈策。大环内酯类药物对铜绿假单胞菌影响的研究进展。中国结核和呼吸杂志。2006；29（3）：200-202 阿奇霉素（希舒美）与传统大环内酯类的差异 第三十三页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 希舒美和仿制品比较的优势 第三十四页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 非二水合物储存建议 非二水合物阿奇霉素在30oC下存放过长表现出不稳定，实验结果证实非二水合物是吸湿性的结论。如果要求存放6个月以上，非二水合物阿奇霉素应存放于5oC 希舒美在治疗儿童CARTIs中的优势 希舒美中文说明书：与茶碱无相互作用 希舒美美国说明书：与茶碱单剂静脉注射合用，不影响茶碱血浆浓度 仿制品说明书：与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应当注意检测血浆茶碱水平 药物相互作用 仿制品说明书：口服在饭前1小时或饭后2小时 希舒美片剂说明书：食物不影响希舒美片剂生物利用度 希舒美美国说明书：阿奇霉素胶囊和食物同时服用，吸收峰值下降52％ 片剂和胶囊区别 第三十五页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 第4天 第11天 第25天 第三十六页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 2月后 3.5月后 第三十七页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 谢 谢 ！ 第三十八页，编辑于星期六：十四点 二十六分。 The dynamic nature of this cellular concentrating effect has been demonstrated