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第十九解热镇痛抗炎药演示文稿 第一页，共三十一页。 优选第十九解热镇痛抗炎药 第二页，共三十一页。 解热作用 体温 （１）正常：３７℃ （２）微热：３８℃↓ （３）中热：３８～３９℃ （４）高热：３９℃↑ 发热优点 （１）提高机体防御能力（２）利于诊断 缺点 （１）机体代谢能力↑ （２）给病人带来痛苦 第三页，共三十一页。 外热源→刺激中性粒Ｃ →内热源 PGE2合成、释放↑ → 体温调节中枢 → 调定点↑ → 产热↑、散热↓ → 发热 → 作用下丘脑 COX活性↑ 发热过程 解热过程 NSAIDS 解热 第四页，共三十一页。 镇痛抗炎作用 组织损伤、发炎→ 局部 BK合成、释放↑ PG合成、释放↑ ←痛觉感受器 疼痛、炎症 放大作用 第五页，共三十一页。 【 特点】 对发热体温有解热作用，对正常体温 无效 对慢性钝痛有效，对急性锐痛、 内脏绞痛无效 第六页，共三十一页。 二、分类 选择性 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药 结构 水杨酸类、苯胺类、 吡唑酮类、其他有机酸类 第七页，共三十一页。 第二节 常用解热镇痛抗炎药 一、水杨酸类 阿司匹林 aspirin ( 乙酰水杨酸, acetylsalicylic acid ) 第八页，共三十一页。 1550- 柳叶汁 - 止痛 1763- 柳树皮粉- 热病 1874- 提取物 - 风湿热 树皮提取物-水杨苷-水杨酸钠-热病、风湿热、痛风 1897- 乙酰水杨酸 1899.2-阿司匹林 1982-英国约翰–诺贝尔奖 拜耳公司-德国化学家 费里克斯·霍夫曼 第九页，共三十一页。 【 体内过程 】 例3（05北京理综）可用于鉴别以下三种化合物的一组试剂是 ??? 吸收快：胃、小肠 分布广：关节腔、脑脊液、胎盘 代谢：乙酰水杨酸 → 水杨酸 ＜１g，一级动力学，t1/2≈２～３h ＞１g，零级动力学，t1/2≈１５～３０h 排泄：OH- 85%，H+ 5% 第十页，共三十一页。 【 作用与应用 】 解热镇痛：强、持久 用于：感冒发热、各种慢性钝痛 第十一页，共三十一页。 抗炎抗风湿：强，3 ～4g / d ， q.i.d. 用于： 急性风湿热及类风湿性关节炎首选 用药（24 ～48h）：缓解症状 第十二页，共三十一页。 抗血栓形成：50～100mg / d 用于： 心梗、脑血栓、V 血栓 第十三页，共三十一页。 C膜磷脂 PLA2 花生四烯酸 (COX-1) 环内过氧化物 ( PGG2 , PGH2 ) TXA2 (血栓素A 2) TXA2合成酶 PGE2 PGF2α PGD2 PGI2合成酶 PGI2 (前列环素) 血小板内 血管内膜中 脂氧酶 LTS(白三烯) 阿司匹林哮喘 小剂量 大剂量 第十四页，共三十一页。 【 抗血栓机制 】 小剂量 （-）血小板内COX-1→环内过氧化物↓ →TXA2合成、释放↓→（-）血小板聚集 →抗血栓 大剂量 （-）血管内膜中COX-1→环内过氧化物↓ → PGI2合成、释放↓→促血栓形成 第十五页，共三十一页。 其他： 用于： 阿尔茨海默病：脑内 COX-2↓ 妊高征、子痫： 50～100mg / d → TXA2 / PGI2 ↓ 第十六页，共三十一页。 【 不良反应 】 久、大剂量——多 胃肠道反应:上腹不适、恶心、呕吐 胃溃疡、胃出血 机制 直接刺激胃肠粘膜 内源性PGS ↓ (+) CTZ 第十七页，共三十一页。 措施 饭后服 米索前列醇 同服抗酸药:NaHCO3 肠溶片 大便隐血试验: ≥3g/d, 3w 消化道溃疡禁用 第十八页，共三十一页。 过敏反应: 荨麻疹、血管神经性水肿、 过敏性休克、阿司匹林哮喘 机制 （-）COX活性→脂氧化酶活性↑→LTS↑ 措施 吸入GCS、抗组胺药；Ad 无效 哮喘、慢性荨麻疹禁用 第十九页，共三十一页。 凝血障碍 : 加重出血倾向 机制 大剂量→(-) 凝血酶原合成↑ →凝血障碍 小剂量久用→(-) TXA2合成 →(-)血小板聚集→出血时间↑ 第二十页，共三十一页。 措施 预防性同服 Vk 肝功不全、低凝血酶原血症、 Vk缺乏 、 血友病禁用 术前1W , 停服 Aspirin 第二十一页，共三十一页。 水杨酸反应: ＞ 5g／d 胃肠道反应 ：恶心、呕吐 前庭蜗N反应 ：耳鸣、听力↓ 视N反应 ：视力↓ CNS反应 ：头痛、头晕 →高热、惊厥、昏迷 措施