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替加环素介绍演示文稿 第一页，共十九页。 优选替加环素介绍 第二页，共十九页。 文献来源 （1）杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.； （2）孙桂凤，孙钊.新一代药物替加环素的研究进展[J] 药品评价,2014,12（4）:162-164； （3）张翼霞，王占伟.替加环素对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性研究[J] 中华检验医学杂志,2013,36:308-312； （4）余巧珍， 朱恒光.替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析[J] 国际检验医学杂志，2014，21：127-129； （5）刘春亮， 王华.替加环素的研究进展及临床应用[J] 安徽医药，2007，11（7）：154-156； 第三页，共十九页。 * 甘氨酰环素是四环素类抗生素（米诺环素）的半合成衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基 此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制 替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素 第四页，共十九页。 化学结构式 在9 位上增加甘氨酰氨基 第五页，共十九页。 特点： 抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等) 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关 DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关 有效对抗多种耐药机制 对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强 与其他四环素类或 其他抗菌药物不易 产生交叉耐药 不受常见耐药机制的影响 第六页，共十九页。 有效对抗四环素类两大耐药机制 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制 核糖体保护机制 外排泵机制 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足 结合位点不同，结合方式独特 具有很高的结合力 第七页，共十九页。 * 独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成 替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成 第八页，共十九页。 替加环素肝肾安全性好 约有59%*通过胆汁/粪便排泄消除 33%*经尿液排泄 *：8%经其他途径排泄 天解?肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量 第九页，共十九页。 药代动力学特性—分布 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89% 第十页，共十九页。 替加环素在体内分布广泛，组织穿透能力极强，广泛分布于肺、胆囊、结肠、骨等组织，其中在肺泡细胞、胆囊、肺组织的分布浓度达到血浆浓度的78倍、38倍和8.6倍，这为替加环素用于临床治疗腹腔感染和肺炎提供了理论基础 药代动力学特性—分布 第十一页，共十九页。 * 药代动力学特性—抗生素后效应(PAE) 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE 1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h 第十二页，共十九页。 * 替加环素的目标治疗 碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗 1、碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌 2、碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌 多重耐药菌混合感染 治疗 1、MRSA+耐药阴性菌 2、多种耐药阴性菌 第十三页，共十九页。 G+:替加环素应作为多药耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明:替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。 G-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBL。 对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈瑟球菌。 厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好，甚至