心血管系统降血脂药抗心绞痛抗心律失常药详解演示文稿.pptVIP

药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。 ?硝酸甘油 遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性发作治疗。 浅黄色油状液体 第二十八页，共五十三页。 二、钙通道阻滞剂 钙拮抗剂即钙通道阻滞剂，具有抑制细胞外钙离子内流，使心肌和心血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，从而抑制心肌的收缩，心率减慢，耗氧量降低，同是血管松驰，外周血管阻力降低，减轻心脏负荷。 钙拮抗剂作为治疗心血管系统药物的使用具有重要意义，推动了以离子通道作为一个新的药物作用靶点进行深入的基础及应用研究。 钙通道阻滞剂按化学结构可分为二氢吡啶类、苯烷基胺类、苯并硫氮 类和二苯哌嗪类。 第二十九页，共五十三页。 钙拮抗剂 二氢吡啶类：硝苯地平 苯烷基胺类：维拉帕米 苯噻氮卓类：地尔硫卓 二苯哌嗪类：氟桂利嗪 第三十页，共五十三页。 二氢吡啶类钙拮抗剂 硝苯地平 尼群地平 二氢吡啶类钙通道拮抗剂由于具有强烈血管扩张作用，临床上首选用于抗高血压，可适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）及治疗心肌梗塞，心动过缓及心力衰竭。 第三十一页，共五十三页。 二氢吡啶环：光学歧化 酯 硝苯 硝苯地平 Nifedipine 第三十二页，共五十三页。 二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系 1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。 二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。 2,6位取代基应为低级烷烃。 3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。 第三十三页，共五十三页。 二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系 4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。 S构型体活性较强。 苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性越强。 第三十四页，共五十三页。 尼卡地平 硝苯地平 尼群地平 氨氯地平 第三十五页，共五十三页。 芳烷基胺类钙拮抗剂 维拉帕米具有明显立体选择性，其S异构体的负性肌力及平滑肌松弛和降压作用比R异构体强。 维拉帕米 第三十六页，共五十三页。 苯并硫氮卓类钙拮抗剂 地尔硫卓分子结构中有2个手性碳原子，具有4个立体异构体。其中2S,3S异构体冠脉扩张作用较强，临床仅用2S,3S异构体 第三十七页，共五十三页。 桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪） 临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。 4. 三苯哌嗪类 第三十八页，共五十三页。 心血管系统降血脂药抗心绞痛抗心律失常药详解演示文稿 第一页，共五十三页。 （优选）心血管系统降血脂药抗心绞痛抗心律失常药 第二页，共五十三页。 授课内容 第一节 调血脂药 第二节 抗心绞痛药 第三节 抗心律失常药 第四节 抗高血压药 第五节 强心药 第三页，共五十三页。 第一节 调血脂药 血脂是指血浆或血清中的脂质，包括胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它们与载脂蛋白形成的各种可溶性的脂蛋白。 第四页，共五十三页。 血脂 血液中的脂质包括：胆固醇 胆固醇酯 甘油三酯 磷脂等 第五页，共五十三页。 脂代谢失常 高脂血症 –血浆胆固醇 230mg/100ml –甘油三酯 140 mg/100ml 加速动脉粥样硬化的因素 –脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能亢进 心脑血管病的主要病理基础 第六页，共五十三页。 降血脂药的分类 苯氧乙酸类 烟酸类 羟甲戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂类 其它类 第七页，共五十三页。 一、苯氧乙酸类 根据胆固醇生物合成的起始原料为乙酸而合成了大量的乙酸衍生物，以寻找阻断胆固醇合成的降胆固醇药。结果发现了苯氧乙酸衍生物具有一定的降胆固醇作用，而降低甘油三酯的作用更好。如临床常用的氯贝丁酯（clofibrate）。 在氯贝丁酯的结构改造中，又发现了许多效果更好的药物。如非诺贝特（fenofibrate）,吉非罗齐(gemfibrozil)，利贝特（lifibrate）等。 第八页，共五十三页。 典型药物和化学结构式 第九页，共五十三页。 苯氧乙酸类 氯贝丁酯 氯贝丁酯具有明显的降低甘油三酯作用，尤以降低极密度脂蛋白（VLDL）为主，还可以降低腺苷环化酶的活性并能抑制乙酰辅酶A，降低血小板的粘附聚集，减少血栓形成。 第十页，共五十三页。 吉非罗齐 苯氧乙酸类 分类 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 又名 吉非贝齐 作用 有明显的降甘油三