2022产科缩宫素的适应证及常用的给药方式（全文）.pdf

2022 严科缩富素的适应证及常用的结药万式（全文） 缩富素通过 胞吐作用释放到中枢和外周组织中参与许多重要的生理病理 过程，例如分娩、 喃事l，和性功能等。 缩富素还可以通过增加移情 、 信任和 配对来调节社会行为。 本文就药理机制、 ｜｜伍床用药方法及注意事项等进行阐述。 一、 药理机制 缩富素最主要的作用之 一是诱发富缩，国内外多个研究已证明白在分娩过 程中的重要作用。然而，缩富素诱发及促进分娩过程的具体机制仍不明确。 （ 一 ）缩富素的分子结构 缩富素储存于神经垂体由下丘脑分泌，是由 9 个氨基酸组成的肤类激素。 缩富素可通过任何非肠道途径给药，口服会被膜蛋白酶迅速破坏而失效， 静脉给药青睐言确控制剂量，并且在出现副作用时能迅速停药，因此成为首 选的使用方法。 缩富素也能滴鼻经军占膜迅速吸收 ，作用时效约 20 min ； 肌肉洼射在 3 ～ 5 min 起效，药效；寺续 30 ～ 60 min ；静脉滴注立即起效， 15 ～ 60 min 内 子富收缩的频率与强度逐渐增加，然后稳定，滴注完毕后20 min效应渐 退 ；真半衰期为1～6min ，血液中存在缩富素酶可使真失活，并在肝脏、 肾脏中代谢，经肾脏排出。 （二）药理作用 缩富素主要的靶器官是子宫，通过结合缩富素受体促进富颈成熟 ，诱发相 加强宫缩。 官与肌细胞膜上的受体结合，使肌细胞动作电位下降，细胞外 何离子进入细胞内，使子富平渭肌兴奋收缩。 子富收缩的情况与缩富素浓度、 剂量以及用药时 子富状态有关。 饪赈阜期 子富对缩富素不敏感，饪赈晚期子富逐渐敏感，｜｜伍严时和分娩后子富敏感 性达到高峰。 缩富素 可通过结合蜕膜缩富素受体 ，促进 前列腺素合成及富颈成熟。 Terzidou等发现，随着分娩发动孕妇体 内羊膜上皮细胞中OTRmRNA和 － 蛋白质浓度增加，与缩富素结合后上调环氧化酶2，促进细胞外信号转导 以合成前列腺素E2，进一步调节蛋白激酶信号转导通路。 － ( PLC－ 严）使得磷酸肌醇双 另外，在子富上 ，G叫／11蛋白偶联磷脂酶C 户 磷酸（ PIP2 ） 水解成肌醇三磷酸（ IP3 ） 和二酌甘油（ DAG），后者两种物 质分别控制细胞内肌浆网（ SR )Ca2＋的储存和蛋白激酶C( PKC ）中Ca2+ 的活化，从SR程放的Ca2＋通过剌激Ca2＋依赖性钙调蛋白引起平滑肌收 缩，进而激活肌球蛋白轻链激酶 （MLCK）， 随后通过 MLCK对调节性肌 球蛋白轻§迦进行磷酸化而引起跨桥循环和产生收缩力。 （三）缩富素与缩富素受体 缩富素在体内呈脉冲式分j必，真作用受到缩富素受做oxytocin receptor OTR） 分布的影响。 OTR属于G－蛋白偶联受体（GPCR ）超家族的视紫红质类，除了在子富表 达外，在中枢相外周组织中广泛分布 ，与受体 结合后可激活多种信号转导 通路而发挥不同作用 。 而子富肌层结合缩富素 后，会发生节律性收缩。 在非饪赈状态下，由于 ORT数量少，缩富素 对 子富作用极弱。 随着孕周进展，OTR表达会逐渐 增强，孕妇～41周时真表达数量可增加至12倍，在分娩发动后达 到峰 值。 Arrowsmith等的体外研究发现 ，孕妇产后子富肌层对缩富素的反应明显 低于分娩期子富肌层，这可能与组织中OTR表达降低相关。 OTR不仅存在于子宫肌层中，在人羊膜及蜕膜组织中也发现缩富素基因及 OTR的信号传导通路。 子富上受体分布呈梯度状递减 ，依次为富体 、