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ACCESS(二级预防) 坎地沙坦对卒中早期的疗效评估 多中心,前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、II期临床研究 Joachim Schrader, MD; Stephan Lüders, MD; Anke Kulschewski, MD, et. al. The ACCESS Study Evaluation of Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors. Stroke. 2003;34:1699-1703. 第二十七页,共三十九页。 MOSES 研究 2006:ARB 降低卒中优于CCB Morbidity and Mortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention: principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES). 1405名患者,II级预防患者 ARB 依普罗沙坦 VS 尼群地平,随访2.5年 降压幅度一致 ARB组总脑血管事件比CCB组减少25% (Stroke. 2005;36:1218-1226.) 二级预防 所对比的是短效CCB 第二十八页,共三十九页。 Yusuf S et al. N Engl J Med 2008: 358:1547-1559. 结果 RR (95% CI) 替米沙坦vs 雷米普利 RR (95% CI) 联合用药 vs 雷米普利 CV 死亡/MI/ 卒中/ 因CHF入院a 1.01 (0.94–1.09) 0.99 (0.92–1.07) CV 死亡/MI/卒中b 0.99 (0.91–1.07) 1.00 (0.93–1.09) MI 1.07 (0.94–1.22) 1.08 (0.94–1.23) 卒中 0.91 (0.79–1.05) 0.93 (0.81–1.07) 因CHF入院 1.12 (0.97–1.29) 0.95 (0.82–1.10) CV 死亡 1.00 (0.89–1.12) 1.04 (0.93–1.17) 非CV死亡 0.96 (0.83–1.10) 1.10 (0.96–1.26) 任何死亡 0.98 (0.90–1.07) 1.07 (0.98–1.16) a. 主要终点 b. HOPE 研究的主要终点 2008年3个替米沙坦研究带来提示? 第二十九页,共三十九页。 卒中复发率(%) 2008 PRoFESS?研究,卒中二级预防人群:替米沙坦在减少卒中再发方面并不优于安慰剂 n = 10,146 n = 10,186 HR 0.95 Presented at ESC 2008(第17届欧洲卒中会议) p = 0.23 第三十页,共三十九页。 Lancet 2008; 372: 1174–83 Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial 其他任一终点事件 单独分析(如心血 管死亡、心梗、卒 中、心衰住院、新 发糖尿病、新发房 颤、总死亡率)两 组间无显著差异。 第三十一页,共三十九页。 ONTARGET:替米沙坦 不劣于 雷米普利 ARB 和 ACEI (HOPE研究)一样有效 PRoFESS:替米沙坦 不优于 安慰剂 TRANSCEND:替米沙坦 不优于 安慰剂 能就此否定ARB在卒中预防中的效果? 2008年3个替米沙坦研究带来的疑惑----从主要终点事件分析: 第三十二页,共三十九页。 前6个月:替米沙坦组终点事件发生率高于安慰剂组,但无显著差异; 6个月后:替米沙坦组再发卒中(5.3% VS 6.0%, P=0.029)或主要血管事件(8.8%对10.1%, P=0.0029)的比例显著降低,提示卒中后应用替米沙坦的益处可能随时间推移而显现。 替米沙坦组患者在卒中后早期仅使血压降低3.5 mm Hg,且时间相对较短(仅2年半),在治疗强度及时间上都有所欠缺。 另外,本研究安慰剂组中更多病人使用了ACEI、长效钙拮抗剂和利尿剂,可能导致误差! 时间的亚组分析 第三十三页,共三十九页。 Lancet 2008; 372: 1174–83 Effects of the angiotensin-recept
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