病理学肿瘤间质与浸润和转移的关系.pptVIP

病理教研室 吕自力 肿瘤浸润相关基因 MIF:诱导p53失活,增加血管生成，降解基质 HER-2:调节细胞增殖,活化,移动 COX-2:促进血管生成,上调VEGF, PDGF, FGF的功能 LN:层粘连蛋白,肿瘤浸润时被破坏. 骨桥蛋白和骨连接蛋白:参与细胞迁移. Syndecan:参与细胞与基质,细胞-细胞黏附 第六十二页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 常见标记血管内皮细胞指标 CD34 CD31 VIII CD105 第六十三页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 第 三 节 肿 瘤 转 移 第六十四页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 内容 肿瘤转移概述 肿瘤转移的基本过程 肿瘤转移的分子生物学基础 影响肿瘤转移的因素 阻止肿瘤转移的发展方向 第六十五页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 一、肿瘤转移概述 Metastasis：The development of secondary implants discontinuous with the primary tumor, possibly in remote tissues Secondary implants： 转移瘤的发现： Recamer (1892)乳腺癌转移  Thiersch (1895)子宫颈癌转移 第六十六页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 二、肿瘤转移的基本过程 （一）肿瘤多步骤转移机制 1、早期原发癌生长 2、肿瘤血管生成 3、肿瘤细胞脱落并侵入基质 4、进入脉管系统 5、瘤栓形成 6、继发组织器官定位生长 7、转移瘤继续扩散 第六十七页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 （二）肿瘤细胞从循环系统进入继发器官的步骤 肿瘤细胞锚定粘附。 选择素系列黏附因子, CD44及其变异片段 肿瘤细胞逸出脉管系统。 蛋白溶解酶 肿瘤细胞定位生长。 生长因子，自分泌,旁分泌 转移的休眠。 机体免疫功能和肿瘤血管生成缺如 第六十八页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 （三）肿瘤转移的类型 1、Hematogenous 2、Lymphatic 3、Seeding 第六十九页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 1、Hematogenous spread 转移形成的步骤：（1）瘤细胞与原发瘤脱离  A、瘤细胞表面负电荷增加(Ca++↓)。 B、瘤细胞同质粘附力下降 瘤细胞表达的表面粘附蛋白(如E-钙粘素)下调。 第七十页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 C、瘤细胞异质粘附力增加整合素 能与Ⅰ、Ⅳ型胶原、LM、FN、纤维蛋白原等结合，促进肿瘤的浸润转移。CD44 是一种跨膜的透明质酸受体，与细胞外基质中的配体结合，导致细胞形态和游走性改变，从而促进肿瘤细胞的浸润和转移。 第七十一页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 （2.）局部浸润细胞外基质  瘤细胞迁移能力（胞浆突起钻入基质和杠杆作用） 化学趋化作用 基质溶解酶的酶解 肿瘤细胞的增殖 第七十二页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 （3. ）穿透血管壁  第七十三页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 * * （4. ）在循环中存活  瘤细胞侵入血管、增殖、脱落成为瘤栓子。 机体抗体和自然杀伤细胞对瘤细胞的杀伤。 瘤细胞抗挤压能力与细胞表面唾液酸含量有负相关（与细胞周期有关）。因此成团比单个瘤细胞转移成功率高。 第七十四页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 血管中的癌栓 第七十五页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 肉瘤的血道转移 第七十六页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 （5.） 与血管内皮粘附及瘤细胞血栓形成  瘤细胞表面有纤连蛋白（FN）受体，与FN形成的桥接作用。  瘤细胞血栓形成，造成微循环缺氧，血管内膜受损。癌细胞分泌的癌凝固因子也参与这一过程。 机体抗凝机制（如分泌纤溶酶原激活物）使癌栓形成受阻。 第七十七页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 * * 第七十八页，共一百一十一页。 B.弹力纤维 由癌细胞和（肌）纤维母细胞产生 意义： 1. 肿瘤早期浸润标志  2. 宿主局部防御反应 3. 作为预后的指标 第三十页，共一百一十一页。 病理教研室 吕自力 C.网状纤维（嗜银纤维） 由纤维母细胞产生意义：1. 区别淋巴瘤或未分化癌2. 鉴别神经系统肿瘤（阴 性）和肉瘤3. 区别原位癌或浸润癌