2022阿尔茨海默病的临床诊断国际工作组建议（全文）.docxVIP

2022阿尔茨海默病的临床诊断国际工作组建议（全文） 1、IWG推出了新的阿尔茨海默病支持性词汇，并提出无病症阶段的 分类建议。 2、在2018年的NIA-AA诊断框架中，阿尔茨海默病的诊断完全围绕 着根据ATN状态生物标志物定义的疾病而展开。即便在没有认知障碍 病症的情况下，出现异常的加淀粉样蛋白和tau生物标志物（淀粉样 阳性和tau阳性）也被定义为阿尔茨海默病。 3、在没有其他蛋白病病理生物标志物的情况下，使用阿尔茨海默病的 纯生物标志物进行诊断具有争议性。相反，即便阿尔茨海默病在神经 病理学上被定义为主要诊断，但它也可能与其他病变相关。 4、生物标志物的进行和解释存在异质性，缺乏确定的阳性测试阈值。 选择较低或较高的生物标志物阈值与较早或较晚的病理负载相对应， 可以改变无病症阶段的持续时间，减少在病人一生中临床病症进展的 概率。 5、PET检测的高本钱和CSF测量的侵入性限制了二者在临床实践中 的应用和适用性。 6、需要同时存在阿尔茨海默病的特定临床表型（表型阳性）和阿尔茨 海默病病理的生物标志物证据（淀粉样蛋白阳性和tau蛋白阳性）。 阿尔茨海默病的脑部病变，却没有异常的神经退行。第二个亚群的病 情将会进展，包括那些神经变性迹象加速的患者，他们的代偿机制已 经不起作用，这些人可能会在未来真正开展为阿尔茨海默病前驱和阿 尔茨海默病痴呆。 为到达研究目的，应将这些亚组分开，以确定保护性因素和预测的进 展。病情开展的风险取决于几个调节因素，其大小和相互作用尚待确 定，而这些因素要么是风险标志物，要么是风险因素，并可能与几个 机制有关：大脑复原力（如认知储藏）和抵抗力；与淀粉样蛋白、tau 及其神经变性诱导途径直接相关的生物和遗传因素（关于tau结合蛋 白和淀粉样前体蛋白代谢的遗传保护和风险因素）；与免疫、内吞作 用和脂质代谢相关的保护和风险因素；新定义的脑细胞衰老机制，以 及共病学。例如，某60岁的APOE e4携带者,tau PET扫描为阴性， 而淀粉样PET扫描刚好低于被归类为淀粉样阳性的阈值，他的风险是 否低于85岁的淀粉样阳性和tau阳性且MRI上有脑血管病变的人。 我们预计会出现根据年龄和风险因素调整的个体化预测，以及对风险 进行排序的能力，就像心血管风险因素那样。这种建模还处于早期阶 段，然而，考虑到现有知识水平，定义个别病人的风险依旧不成熟， 应该防止：与处于阿尔茨海默病前驱阶段的人相比，目前的个体化预 测模型在认知能力未受损人群身上的效果不够好。除了概念上的问题, 还有几个实际问题可能会限制生物标志物在阿尔茨海默病的纯生物诊 断中的应用，其中包括阈值、泛化、度量性能和可及性。 生物标志物的阈值阿尔茨海默病的生物学诊断与阳性生物标记有关，因此需要确定阳性 阈值：对这些阈值的任何修改都将极大地影响诊断和疾病的阶段。就 某一生物标志物而言，明确区分阴性和阳性患者的做法具有人为缺陷， 而且在不同的地点和研究中也有所不同，导致这种不确定性的因素包 括所使用的生物标志物的具体情况和阈值确实定。最重要的是，这种 二进制阈值并不反映B淀粉样和tau病理学的真实情况，它是连续的, 在几乎所有70岁以上的人中都以最小阈值含量存在，与中间程度的病 理和临床病症之间存在重要差异（表2）。阿尔茨海默病的神经病理 标准没有为确立阿尔茨海默病的诊断提供分界线，而只是定义了阿尔 茨海默病神经病理变化的低度、中度或高度。对于B淀粉样蛋白生物标 志物，使用淀粉样PET标准摄取值比率的二元阈值，长期以来限制了 对淀B粉样蛋白沉积的测量，使其成为中度和高度。使用不同的淀粉样 蛋白PET示踪剂也是导致测量结果不准确的一个原因，尽管中心 体定量方法有助于减少其影响。使用心形标尺或纵向淀粉样蛋白PET 的研究为识别淀粉样蛋白积累的早期阶段提供了可能。在CSF中，尽 管淀粉样蛋白PET阴性，但amyloid测量为阳性，或使用新的生物标 志物（如CSF Af 34/42比率）也可能被证明是早期淀粉样蛋白沉积 的可靠生物标志物。 对于tau生物标志物，在神经病理学鉴定（尸检中，70岁以后几乎普遍存在tau Braak I-II期）和PET上tau聚集物的体内测量（70岁以 后36%的个体为tau阳性）之间也存在显著差异。目前使用 18F-flortaucipir PET对tau阳性的体内检测似乎只对应于大脑中广泛 的tau病变（即Braak阶段与V ）,而CSF磷酸化tau的升高可以反 映tau病的早期阶段。在不久的将来，体内tau的测量可能会检测到 非常早期的tau沉积（即tau Braak I-II期），使用第二代tau PET 示踪剂或通过检测tau的其他磷酸化种类，如CSF或血浆中的磷酸化 tau 217O 在临床实践中，这种扩展到较早的淀粉样蛋白或