病毒性肝炎基本药物治疗.pptVIP

应用Peg干扰素长期治疗疗程的建议 3 9 12 15 18 21 24 27 30 （月） 6 基本疗程1年 评价疗效 延长疗程? Peg干扰素相对固定疗程：48-52周 第三十页，共五十二页。 1.聚乙二醇干扰素 聚乙二醇(PEG)+ a干扰素=长效干扰素 只需每周给药一次，派罗欣针180ug H qw×48W 疗效明显提高 不良反应与普通干扰素相似，特别注意其骨髓抑制副作用。 第三十一页，共五十二页。 2、拉米夫定(lamivudine)  3’硫胸腺嘧啶核苷 直接抑制HBV-DNA的逆转录酶的活性 100mg po qd  长期应用引起病毒耐药高!!!  第三十二页，共五十二页。 主要用于治疗拉米夫定耐药 安全性良好 （贺维力、代丁、名正） 长期应用需注意肾功能 10mg po qd 3.阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil) 第三十三页，共五十二页。 * 可快速、持续抑制乙肝病毒的复制，使慢性乙肝患者获得良好的病毒学、生化学及血清学应答 安全性良好,是唯一的FDA批准的妊娠B级 核苷类似物（其他均为C级） 价格居中 缺点：长期治疗耐药变异率高，两年耐药率可达22% （每日口服600mg） 4.替比夫定 (Telbivudine) 第三十四页，共五十二页。 5.恩替卡韦 体外抗HBV的作用较LAM大300倍 可以作为一线抗HBV药物 6年耐药率为1.2% 0.5mg po qd 第三十五页，共五十二页。 小结：目前抗病毒药物特点比较 核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者 疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化 ? 干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 耐药变异较少 需要注射给药 不良反应较明显 不适于肝功能失代偿者 中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891. 第三十六页，共五十二页。 各种抗病毒药物1年的 HBeAg 血清转换率相似 *Roche Cobas 检测 -5.4 -3.5 -4.0 -6.9 19% 12% 27% 21% Marcellin, NEJM 2003; Lau, NEJM 2005; Lai, AASLD 2004; Chang, NEJM 2006 40% 30% 20% 10% % seroconversion Log reduction in HBV DNA LAM (ETV Control) ADV Peg-IFN ETV 22% L-dt -6.5 (非头对头研究) 第三十七页，共五十二页。 核苷（酸）类药物安全性 主要指标 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 致癌性 无 无 啮齿类动物 （大剂量） 无 CK升高 低 低 低 高 妊娠级别 C C C B 儿童使用 经临床验证 无 无 无 第三十八页，共五十二页。 治疗成本 药品名称 剂量 每日治疗费用 每年治疗费用 贺普丁 医保 100mg 15.6 5684 贺 维 力 10mg 18.9 7769 替比夫定 600mg 22.0 8760 恩替卡韦 0.5mg 32.8 11972 *费用为人民币 治疗成本与患者的依从性和生活质量密切相关 第三十九页，共五十二页。 核苷类抗病毒药物长期应用均有可能引起耐药问题 阿德福韦酯，替诺福韦是治疗拉米夫定耐药的选择 替诺福韦还没有在中国大陆上市 关于耐药问题 第四十页，共五十二页。 丙型病毒性肝炎 丙型病毒性肝炎是常见的病毒性肝炎 它和乙型肝炎一样，主要是引起肝脏的炎症，容易转为慢性，引起致命性转归。 第四十一页，共五十二页。 丙肝的诊断 丙型病毒性肝炎抗体的检测 抗-HCV 丙型病毒性肝炎核酸的检测 HCV-RNA 肝脏功能损害的证据 第四十二页，共五十二页。 治疗目标 主要目标 = 治愈 无病毒1 阻止疾病进展（坏死 / 纤维化） 无症状 次要目标 = 延缓 / 预防 减少肝脏纤维化的进展1 减少延缓肝硬化的发生2 防止失代偿的发生 防止肝细胞癌的发生2 1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055. 第四十三页，共五十二页。 丙型肝炎的治疗 与乙型肝炎相比，丙型肝炎有较特效