肿瘤免疫治疗的现状与展望.pptVIP

自然杂志发表评论文章 癌症免疫治疗的时代来临 第二十八页，共四十七页。 科学转化医学杂志发表文章 细胞治疗---未来医学的“第三大支柱” 第二十九页，共四十七页。 科学杂志发表2013年度十大科学突破 癌症免疫疗法为榜首 第三十页，共四十七页。 目录 第三十一页，共四十七页。 肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。 上市药物 已上市药物临床效果令人惊喜 第三十二页，共四十七页。 肿瘤免疫疗法在研及上市药物 第三十三页，共四十七页。 肿瘤免疫疗法在研及上市药物 第三十四页，共四十七页。 肿瘤靶向治疗及免疫治疗的现状 第一页，共四十七页。 Cancer statistics, 2015. 第二页，共四十七页。 传统疗法 传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？ 第三页，共四十七页。 手术治疗的局限性 切除率低 无法切除手术野以外的病灶 亚临床转移病灶 转移、复发率高 手术风险 第四页，共四十七页。 放射治疗的局限性 有些肿瘤细胞对射线不敏感 有些肿瘤部位不宜照射 对机体的损害 转移、复发率高 第五页，共四十七页。 肿瘤化学治疗 上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的化学治疗。 50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里程碑 70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第三里程碑。 90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。 第六页，共四十七页。 化学治疗的局限性 有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53） 第七页，共四十七页。 恶性肿瘤细胞增值图解 增值 周期 DNA合成后期 DNA合成前期 G0 G1 G2 DNA合成期 S期 M期有丝分裂 细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞） 不再进入细胞增值周期的细胞（非增值细胞），对抗癌药不敏感，不易被化疗药物杀灭。常为肿瘤复发根源。 微波、射频、聚焦超声、液氮 氩氦刀， 解决癌症三大难题：无限增值，转移，复发 解决方法：阻断能量供应，改善微循环，减少肿瘤内部含氧状态，提高放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。 第八页，共四十七页。 传统疗法 传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？ 第九页，共四十七页。 CR：complete response； PR：partial response； SD：stable disease； PD：progressive disease；有效率RR（response rate）=CR+PR 第十页，共四十七页。 肿瘤治疗发展历程 谈一谈靶向治疗 第十一页，共四十七页。 免疫治疗内容 第十二页，共四十七页。 免疫疗法 必威体育精装版的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。 第十三页，共四十七页。 2011年诺贝尔生理学或医学奖 布鲁斯．博伊特勒 朱尔斯．霍夫曼 拉尔夫.斯坦曼 2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖. 受体和先天性免疫激活方面的发展 发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用” 第十四页，共四十七页。 肿瘤免疫疗法作用机制 机制： 肿瘤细胞产生特异性抗原 树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞 未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。 其中免疫调节T细胞（Treg cell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。 第十五页，共四十七页。 目录 第十六页，共四十七页。 肿瘤免疫治疗分类 免疫调节剂（非特异性）： 应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖； 肿瘤疫苗（主动免疫）： 利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等 过继性免疫治疗（被动免疫）： 是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内