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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、 机体方面的因素 (一)年龄与体重 (二)性别 (三)个体差异 (四)精神因素 (五)病理因素 (六)其他 遗传因素、时间因素、生活习惯与环境 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能(%) 年 龄(岁) 二、 机体方面的因素 年龄 在年龄、体重、性别皆相似的情况下,大多数人在服用常用剂量的药物可达到预期的反应,但少数人服用常用剂量的药物达不到预期的效果,这种因人而异的差异就是个体差异。 个体差异 二、 机体方面的因素 个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性;与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。 耐受性和高敏性 机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性;不敏感的叫耐受性。 先天耐受是受遗传的影响,表现在第一次用药就出现耐受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。 二、 机体方面的因素 普萘洛尔血浆浓度(?g/L) 肝硬化 正常 h 二、 机体方面的因素 病理因素 第三节 影响药物作用的因素-小结 影响药物作用的因素包括药物方面的因素(药物的化学结构、药物剂型、 给药途径、用药剂量、用药时间和次数等)和机体方面的因素(年龄与体重、性别、个体差异、精神因素、病理因素等)。 药物的体内过程包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄。 第二节 药动学小结 小结 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 五味子减慢他克莫司的代谢 Qin XL, Bi HC, Wang XD, et al, (2010). Mechanistic understanding of the different effects of Wuzhi Tablet (Schisandra sphenanthera extract) on the absorption and first-pass intestinal and hepatic metabolism of Tacrolimus (FK506). Int J Pharm 389: 114-121. 药物在体内经吸收、分布、代谢后,以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄。 排泄途径: 多数药物主要由肾排泄,有的也经胆道、呼吸道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。 (四)排泄(excretion) 二、药物的体内过程 DRUG PROCESS 肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄,包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。 影响药物排泄因素: 尿量 尿液pH值 尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时,弱碱性药物解离型多,脂溶性低,重吸收少,排泄多,而弱酸性药物则相反。 二、药物的体内过程 DRUG PROCESS (1)肾排泄 排泄途径: 许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道,某些药物在肠道内又被重吸收,形成肠肝循环(enteral -hepato circulation)。 二、药物的体内过程 DRUG PROCESS 排泄途径: (2)胆汁排泄 有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄,乳汁略呈酸性,又富含脂质,所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。 故哺乳期妇女用药应慎重,以免对婴幼儿引起不良反应。 二、药物的体内过程 DRUG PROCESS 排泄途径: (3)乳汁排泄 半衰期( t1/2 )概念:药物在血液中的浓度下降一半所需要的时间。一般可以根据药物的半衰期长短决定给药的间隔时间和次数。 半衰期的临床意义: ①可根据半衰期确定给药间隔时间。 ②它是反映药物在体内消除的参数。预测停药后药物基本消除的时间。一次给药后,药物需经4~5个t1/2从体内基本消除。 二、药物的体内过程 DRUG PROCESS 药物排泄速度: ③预测连续给药达到稳态血药浓度的时间(坪值时间)。如果按t1/2间隔重复给药,大约需经4~5个t1/2后达到稳态的血药浓度。如需立即达到稳态的血药浓度,临床上常采用口服首剂加倍。 半衰期的临床意义: 二、药物的体内过程 DRUG PROCESS 课堂讨论 1.已知地高辛的半衰期是36小时,如果按其半衰期为间隔给药,大约经多长时间体内药物可以达到稳态浓度? 答案:经过4~5个半衰期给药大约经过6~7天可以达到稳态浓度。 作业 1. 药物体内过程包括哪些
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